AUTORIDADES. CONSEJEROS TITULARES Ing. Agr. Mónica Iacomini CONSEJEROS SUPLENTES. Presidente. Vicepresidente Segundo. Vicepresidente Primero


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2 AUTORIDADES Presidente Ing. Agr. Bernardo Debenedetti Vicepresidente Primero Ing. Agr. José H. Mutti Vicepresidente Segundo Ing. Agr. Fernando Vilella Secretaria Ing. Agr. Elizabeth Roberts Tesorero Ing. Agr. Juan C. Fonzi CONSEJEROS TITULARES Ing. Agr. Mónica Iacomini Ing. Prod. Agrop. Francisco Lugano Ing. Agr. Victor R. Vecchi Ing. Alim. Eduardo Peralta Lic. Econ. y Adm. Agrarias Sebastián Salvaro Ing. Agr. Carlos López CONSEJEROS SUPLENTES Ing. Prod. Agrop. María V. Corte Ing. Agr. Juan Ibáñez Ing. Ftal. Fernando Medina Seguinos en la redes Consejo Profesional de Ingeniería Agronómica de Jurisdicción Nacional y de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires Tte. Gral. Juan D. Perón Piso (C1038AAO) Cdad. Autónoma de Bs. As. Tel. (011) Fax: / Reg. Prop int Tirada:

3 DELEGACIONES REGIONALES Ing. Agr. Ricardo Epifanio Ing. Agr. Carlos Brambilla Ing. Agr. Hugo López Ing. Agr. Sergio Pena STAFF Departamento de Capacitación y Actualización Profesional Ing. Agr. Laura Vainesman Departamento de Asuntos Jurídicos y Asesoramiento Legal a Matriculados Abogado Francisco Carricaburu Departamento de Administración y Atención a Matriculados Sra. Gabriela De Francesco Coordinador Técnico Ing. Fernando Perez Eseiza

4 INDICE b i o & n a n o t e c n o l o g í a / A B R I L - m a Y o El conocimiento genético básico en la mejora alimenticia Ing. Agr. Dr. Juan Carlos Salerno El camino regulatorio de los OVGMs en Argentina Lic. Marina Muhl Edición génica mediante sistemas Crispr/Cas Dr. Ing.Agr. Miguel Rapela Bioheuris: Nueva generación de cultivos resistentes a herbicidas por edición génica Dr. Carlos Pérez Diarrea neonatal de los terneros Inta Informa / Gerencia de Comunicación de INTA La granja farmacéutica Dra. Lorena Ogas Edición génica en animales Méd. Vet. M. Sci. Nicolás Mucci El papel de CABUA como promotor del desarrollo y uso de los bioinsumos en Argentina Lic. en Ciencias Biológicas Germán Ceizel Borella Nanomateriales Prof. Dr. Alberto D Andrea. Biodiseño: Biomateriales en la Industria Diseñadora Industrial Marisol Fuhr Qué pueden hacer las tecnologías ómicas por un programa de mejoramiento de duraznero? Dr. M. Aballay, Ing. Agr. G. Valentini, Ing. Agr. M. E. Daorden y Dr. G. Sánchez Bioinformática hoy Lic. María Florencia Goberna CPIA en Expoagro 2018 CPIA Alimentos Bienvenidos nuestros nuevos matriculados La ionización de alimentos. Mgter. Lic. Celina I. Horak Comisiones CPIA Eventos CPIA Federal Capacitaciones

5 E D I T O R I A L Estimados colegas: Estamos construyendo una tercera revolución del agro, y el desafío de nuestra Argentina es poder alimentar al mundo. Como profesionales, resulta fundamental que podamos contribuir con esta misión aplicando los conocimientos que nos brindan las ciencias. En este Agropost, desarrollamos varios casos que así lo confirman. Desde las comisiones de nuestro CPIA y en todos los ámbitos en los cuales participamos, demostramos nuestra capacidad para contribuir con esta revolución del Agro, produciendo alimentos en forma sustentable y respetando el medio ambiente. En esta edición, les presentamos una serie de notas vinculadas a la Bio, Nano y Nuevas Técnicas de Mejoramiento, así como las posibilidades de la edición génica, los Biomateriales, los Bioinsumos, la Bioinformática y todos los avances de estas tecnologías, tanto para cultivos y producción de alimentos como para distintas aplicaciones en salud humana. Incluimos también todo lo referente al marco legal y a las normativas vinculadas a estas áreas de trabajo. Hay doce artículos que constituyen un valioso material elaborado por la Comisión de Biotecnología de CPIA, con el aporte de especialistas e investigadores en la materia. Un significativo ejemplo de trabajo en equipos multidisciplinarios. También, y con el fin de participar en los distintos ámbitos y eventos en los que se debaten los temas de interés para los matriculados, estuvimos presentes en Expoagro, un punto de encuentro con los colegas, instituciones y empresas del sector. Continuamos con nuestro trabajo interinstitucional, participando en el Campus del Espacio Joven, vinculándonos con las Universidades y sus futuros profesionales. Asimismo, en el marco de la muestra, hemos firmado convenio con Inta e Inase, para continuar con la jerarquización y capacitación de nuestros profesionales tanto en el ámbito público como en el privado. Desplegamos también nuestra agenda de Capacitaciones para el primer semestre de 2018, con un variado abanico de temas técnicos. Asimismo, los invitamos a sumarse a nuestras comisiones técnicas, que trabajan a lo largo del año en diferentes proyectos. Y como siempre, la sección CPIA Federal, con todas las tareas de los Colegios, Consejos Provinciales e instituciones que participan de nuestra red, reafirmando la importancia de nuestras profesiones en todo el país. Sigamos avanzando y cumpliendo nuestros objetivos! Comisión Directiva - Abril 2018 abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 5

6 El conocimiento genético básico en la mejora alimenticia El campo de la disciplina Genética y de ciencias y tecnologías afines consideran el estudio de la variabilidad genética de poblaciones de microorganismos, animales y vegetales en ambientes naturales o en colecciones formadas por el ser humano; de la caracterización cromosómica e hibridaciones in situ en citogenética animal, vegetal y humana y del estudio de mutaciones naturales e inducidas en diversas especies. También, el advenimiento de la genómica y genética molecular de seres vivos con su gran variedad de metodología y su aporte al mejoramiento vegetal relacionado a cientos de variedades cultivadas. Y todo ésto en que se traduce?. La mejora de la calidad, el aumento de rendimiento, la resistencia a enfermedades y plagas en los cultivos se logran gracias a la genética. Es importante clarificar que todas las herramientas tecnológicas que se utilizan para lograr estos objetivos, son simplemente producto del avance del conocimiento de interpretar e imitar a la naturaleza con sus mecanismos genéticos intrínsecos que no alteran la sustentabilidad del ambiente. Así, esas herramientas se aplican tanto en plantas con menos de genes, humanos con genes, hongos con 6000 genes o bacterias con un piso de 500 genes, para incorporar caracteres o como terapia génica en la nueva era de la pos genómica. El aporte del mejoramiento genético en el último medio siglo ha sido de casi el 50 por ciento en los cultivos de importancia agronómica, caracterizado por un aumento del rendimiento por superficie sembrada. El avance de la selección asistida por marcadores moleculares y la regulación de la expresión génica junto a las nuevas técnicas biotecnológicas permiten aumentar la variabilidad genética y la eficiencia de la selección para caracteres específicos. Cada vez más se va conociendo que causas genéticas heredables son responsables de una cantidad destacada de enfermedades humanas, cuya determinación no es sencilla por el número de genes que la regulan y su interacción con el ambiente. El avance se ve reflejado en la caracterización de los fenómenos causantes de las enfermedades y el conocimiento de la edición génica y la posibilidad de realizar arreglos cromosómicos en varias anormalidades genéticas en humanos. A todo ésto se agrega ahora la posibilidad de aumentar la eficiencia productiva con el advenimiento del conocimiento de la genética microbiológica que incorpora su accionar al suelo para aumentar la posibilidad de interacción y aprovechamiento de bacterias con valor agregado del comportamiento microbiano. Dimensión cromosómica Ing. Agr. Dr. Juan Carlos Salerno M.N * 11 * 01 Presidente de la Sociedad Argentina de Genética. INTA- IGEAF, Hurlingham Desde la segunda década del siglo pasado, Argentina ha sido el epicentro del inicio y desarrollo de la citogenética en América latina. La citogenética es una disciplina que se caracteriza por su capacidad de Figura: poblaciones naturales de Aspidogyne kuczynskii (Porsch) Garay, orquídea terrestre conocida vulgarmente como hierba de la concordia, poseen 2n=42 cromosomas (Grabiele et al., 2011b). 6 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

7 constante rejuvenecimiento y resurgimiento, aún después de etapas de franca declinación de su manejo y aplicación. Los rasgos cromosómicos son cualidades determinísticas de gran valor predictivo y su estudio aunque requiere de cierta práctica artesanal, resulta una herramienta fundamental para acompañar tecnologías de vanguardia, como una herramienta poderosa, versátil y fundamentalmente insustituible por otros abordajes de las facetas de la dimensión cromosómica en el análisis genético de diversos grupos de organismos. Genética de poblaciones La genética de poblaciones puede definirse como una extensión de la genética mendeliana a conjuntos de familias que constituyen poblaciones y los resultados de los estudios en este campo pueden aportar resultados muy valiosos para establecer estrategias de conservación y planes de manejo de especies nativas. Existen factores naturales y antrópicos que ponen en peligro a las poblaciones naturales pues la falta de continuidad en los espacios habitados por las poblaciones dan lugar a la aparición de parches más o menos aislados que conducen a la ocurrencia de barreras físicas que impiden o reducen significativamente la posibilidad de reproducción entre los individuos que sobreviven en diferentes parches. La consecuencia del aislamiento total o parcial entre los parches puede llevar a la pérdida de variación genética y aumento de la endogamia que pueden determinar la extinción de poblaciones locales. Los estudios genéticos poblacionales y de genética del paisaje basados en marcadores moleculares resultan en aportes significativos en la conservación de especies leñosas nativas de las regiones Chaqueña y del Monte de los géneros Prosopis y Acacia. Los estudios de identificación de unidades de manejo, del sistema de fecundación y del sistema de dispersión de polen en estas especies nativas valiosas para la Argentina permiten proponer recomendaciones para ser consideradas al momento de establecerse las estrategias de conservación de los recursos. Figura: Estimación de la nube de polen que asiste a cada planta madre a través de la comparación de los genotipos de las semillas colectadas en cada planta madre y el genotipo materno considerando la ocurrencia de autofecundación o fecundación cruzada. Genética Vegetal Argentina tiene una tradición importante con uno de los mejores niveles del mundo en mejoramiento genético vegetal tanto público como privado. El estudio, caracterización, distribución y evolución de especies vegetales de nuestros ecosistemas, es un campo importante de la Genética Vegetal, que contribuye a la mejora continua de las especies cultivadas junto a otras ramas de la biología y del manejo agronómico de los cultivos, que interactúan con las entornos climáticos para generar condiciones ambientales que se aproximen a la expresión del potencial genético de los cultivares. Es así que a la ganancia genética por selección, se le combinan técnicas y prácticas de manejo de los cultivos que dan como resultado producciones de mejor calidad y cada vez más sustentables. Los estudios más básicos de la Genética Vegetal contribuyeron a revelar la evolución y las adaptaciones múltiples de las plantas que han generado la diversidad y la adaptación de las poblaciones naturales en nuestros ecosistemas. El mejoramiento genético de los principales cultivos nacionales y de las economías regionales, fue un factor primario y determinante para el desarrollo directo e indirecto de una serie de productos de la cadena agroalimentaria y agroindustrial. Genética Animal La historia de la domesticación de las especies que ayudaron a nuestra supervivencia, cuenta con genetistas y mejoradores que no conocían de genes ni de las leyes básicas que los regían. Sin embargo, ellos practicaron el arte que caracteriza a los mejoradores para modificar la estructura de las poblaciones. Muchos pasos significativos se fueron dando a través de la simple observación del fenotipo como lo realizado por uno de los criadores ingleses más afamados del siglo XVIII. Robert Bakewell ( ) fue reconocido en Inglaterra como uno de los criadores más exitosos al definir razas en ovinos, bovinos y equinos. Este conocimiento de la variación fenotípica que resultaba heredable permitió un significativo avance en muchos biotipos aún hoy utilizados en la producción animal. Actualmente la genética molecular abre un panorama muy distinto para los mejoradores animales. Los marcadores moleculares son imprescindibles herramientas para ellos y ahora los llamados QTLs (Quantitative Traits Loci) revalorizaron la variación genética de los caracteres cuantitativos. Sin embargo, a pesar de las aproximaciones a los genes brindadas por metodologías moleculares, la atención debería ser aplicada a las interacciones de los genes entre sí, cuando el genoma es interferido con genes de la propia especie o de otras especies o géneros y sobre todo a las interacciones de los genes con el ambiente. Debido entonces a la importancia del ambiente sobre la expresión fenotípica,deberíamos hablar ahora del epigenoma en vez del genoma de la especie animal que estamos estudiando. Genética humana La genética médica fue reconocida a principios del siglo XX donde muy pocos confiaban en que los especialistas pudieran estudiar muchos casos. Hoy, se ha transformado en pieza clave de equipos de salud que reciben, diagnostican y tratan enfermedades más o menos frecuentes. Este especialista no se limita al análisis de casos indivi- abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 7

8 duales, las familias son su material de estudio y el asesoramiento de toda la hermandad con riesgo o no de enfermar son su objetivo final. Al presente el avance de los métodos de diagnóstico respaldan los criterios clínicos surgidos del interrogatorio, la observación de la genealogía y el examen físico. Hay aún un gran número de enfermedades en las que no puede certificarse el diagnóstico molecular y sigue siendo la experiencia clínica y el estudio bibliográfico detallado lo que avala ese diagnóstico del especialista en genética médica. Las consultas son variadas e incluyen a personas desde antes de nacer hasta la edad adulta y las etiologías de las enfermedades pueden ser causa de la anormalidad de un único gen, un cromosoma o de la combinación de múltiples genes sumados a factores del ambiente. Así como han avanzado aceleradamente las técnicas diagnósticas se espera que en poco tiempo contemos con herramientas que nos permitan tratamientos personalizados para tratamiento de enfermedades poco frecuentes, solucionando problemas de salud pública y logrando el bienestar de los pacientes que las padecen. Figura: Genealogía de la reina Victoria de Inglaterra Bibliografía: Dimensión cromosómica: (Ana I. Honfi y otros: AAPC-Ciencia e Investigación-Tomo 67 No. 1; pág. 5-24). Genética de poblaciones: (Cecilia F. Bessega y otros: AAPC-Ciencia e Investigación-Tomo 67 No. 1; pág ). Genética Vegetal : (Pedro Rimieri: AAPC-Ciencia e Investigación-Tomo 67 No. 1; pág ). Genética Animal : (Liliana A. Picardi: AAPC-Ciencia e Investigación-Tomo 67 No. 1; pág ). Genética humana : (María I. Echeverría: AAPC-Ciencia e Investigación-Tomo 67 No. 1; pág ).

9 El camino regulatorio de los Organismos Vegetales Genéticamente ModiFIcados (OVGMs) en Argentina Argentina es el tercer productor mundial de OVGMs, después de Estados Unidos y Brasil (ArgenBio). De acuerdo al trabajo Veinte años de cultivos genéticamente modificados en la agricultura argentina realizado por el Dr. Eduardo Trigo en la campaña 2016/17, prácticamente el 100% de la superficie de soja y de algodón fue sembrada con variedades genéticamente modificadas (GM), mientras que el maíz GM representó aproximadamente el 95% del total de ese cultivo. Lic. Marina Muhl Evaluador de la Dirección de Biotecnología Ministerio de Agroindustria Los OVGMs en Argentina y las normativas que los regulan Argentina cuenta con un amplio historial en materia de OVGMs ; la primera soja GM cuya característica introducida fue la tolerancia a glifosato se aprobó para comercialización en el año 1996; mientras que las primeras actividades con OVGMs en condiciones confinadas en el país se remontan a Durante su trayectoria en biotecnología moderna, Argentina desreguló -aprobó para comercialización- más de 50 OVGMs con diferentes características incorporadas en: soja, maíz, algodonero y cártamo; mientras que una variedad de papa está pronta a ser desregulada con su posible puesta en el mercado. Se debe tener presente que la obtención del permiso comercial de un OVGM implica una evaluación de riesgo ambiental, otra de inocuidad alimentaria para la salud humana y animal y, finalmente, un análisis de los impactos en los mercados producto de su liberación a gran escala. Distintos organismos del Estado son responsables de las 3 evaluaciones de riesgo mencionadas anteriormente: La evaluación de riesgo ambiental del OVGM para su liberación al agroecosistema es realizada por la Dirección de Biotecnología del Ministerio de Agroindustria, y la Comisión Nacional Asesora en Biotecnología Agropecuaria (CONABIA). Esta evaluación se divide en dos etapas: Primera Fase de Evaluación y Segunda Fase de Evaluación. La Resolución que establece el marco regulatorio para ambas fases es la N 701/11 ( De fecha 27 de octubre de 2011 de la Secretaría de Agricultura, Ganadería y Pesca del ex Ministerio de Agricultura, Ganadería y Pesca). Dentro de la Primera Fase de Evaluación, se regulan los ensayos con OVGMs y producciones de semillas GM en confinamiento (invernaderos y/o a campo de manera controlada). Es importante resaltar que dichos OVGMs no poseen autorización comercial en el país. En esta etapa de evaluación, se analizan las condiciones de bioseguridad bajo las cuales se deben llevar a cabo las actividades mencionadas precedentemente, así como también la disposición final del material GM ensayado y el monitoreo post-cosecha de los lotes en los cuales tuvieron lugar los ensayos y las producciones. Los organismos estatales encargados de controlar que se cumplan dichas condiciones de bioseguridad, establecidas para cada solicitud presentada son: el Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA) y el Instituto Nacional de Semillas (INASE). Este último también actúa como mesa de entrada de las solicitudes de Primera Fase y Segunda Fase de Evaluación. Por otra parte, para poder desempeñar cualquier actividad con OVGMs, el solicitante deberán estar inscripto en el Registro Nacional de Operadores con Organismos Vegetales Genéticamente (Res. 46/04) del INASE, ambos en la órbita del Ministerio de Agroindustria de la Nación. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 9

10 A su vez, si el interesado tiene en vistas la futura comercialización de un OVGM, se deberá llevar a cabo la Segunda Fase de Evaluación del mismo; para lo cual es necesario presentar un formulario específico. En esta instancia, se efectúa un análisis crítico con base científica-técnica de los estudios (moleculares, agrofenotípicos y de interacción con otros organismos presentes en el agroecosistema) suministrados por el solicitante con el fin de determinar si dicho cultivo GM representa algún riesgo para el agroecosistema. La evaluación de inocuidad alimentaria del OVGM para consumo humano y animal es competencia del SENASA y del Comité Técnico Asesor en el Uso de OGM (CTAUOGM). La normativa que guía esta evaluación es la Resolución N 412/02 de fecha 10 de mayo de 2002 del SENASA. Este último también actúa como mesa de entrada de las solicitudes de Primera Fase y Segunda Fase de Evaluación. Por otra parte, para poder desempeñar cualquier actividad con OVGMs, el solicitante deberán estar inscripto en el Registro Nacional de Operadores con Organismos Vegetales Genéticamente (Res. 46/04) del INASE. Este último también actúa como mesa de entrada de las solicitudes de Primera Fase y Segunda Fase de Evaluacion del INASE. El propósito de este análisis es determinar si el cultivo GM es tan seguro y no menos nutritivo que su contraparte convencional. La Subsecretaría de Mercados Agropecuarios del Ministerio de Agroindustria es la encargada de hacer la evaluación de los impactos productivos y comerciales. La Resolución bajo la cual se lleva a cabo este análisis es la N 501/11 de la Secretaría de Agricultura, Ganadería y Pesca del ex Ministerio de Agricultura, Ganadería y Pesca. Esta Subsecretaría analiza la conveniencia de que Argentina tenga en el mercado dicho cultivo GM, considerando especialmente los mercados de exportación. Es importante destacar que las 3 evaluaciones efectuadas con la finalidad de comercializar un OVGM (Segunda Fase de Evaluación, inocuidad alimentaria e impacto de mercado) son independientes y que cada uno de los entes que las realiza emite un dictamen no vinculante. Dichos dictámenes son formulados con la finalidad de asesorar a la Secretaría de Alimentos y Bioeconomía del Ministerio de Agroindustria -Autoridad de Aplicación en la materia-. De esta manera, si la Secretaría lo considera pertinente, dictará la resolución correspondiente concediendo el permiso para comercialización del OVGM. Por consiguiente, se concluye que los OVGMs comerciales, que han transitado el proceso regulatorio, no presentan riesgos relativos a la bioseguridad, al consumo humano y animal ni al comercio, significativamente diferentes de los inherentes al cultivo convencional (no GM). Perspectivas futuras Con el advenimiento de un conjunto de técnicas llamadas Nuevas Técnicas de Mejoramiento (NBT, por su sigla en inglés: New Breeding Techniques), se plantea una discusión mundial sobre lo que debe ser considerado un OVGM. Estas herramientas innovadoras permiten generar desde pequeños cambios en el genoma de un cultivo, indistinguibles de los que ocurren naturalmente por mutación, hasta grandes modificaciones genéticas Los cultivos obtenidos por NBT deberán pasar por una instancia consultiva ante la CONABIA, la cual determinará si los mismos se encuentran dentro de la definición OVGM. La Resolución referida a esta temática es la N 173/15 de la Secretaría de Agricultura, Ganadería y Pesca del ex Ministerio de Agricultura, Ganadería y Pesca de la Nación. (*) Lo aquí vertido corresponde a la opinión del autor y no compromete a la institución donde se desempeña. Referencias bibliográficas Manual para periodistas: Biotecnología, semillas y productos fitosanitarios. Consejo Argentino para la Información y Desarrollo de la Biotecnología (ArgenBio); Asociación de Semilleros Argentinos (ASA), Cámara de Sanidad Agropecuaria y Fertilizantes (CA- SAFE)

11 EDICIÓN GÉNICA MEDIANTE SISTEMAS CRISPR/Cas EL ESCENARIO DE NECESIDADES Y RECURSOS TÉCNICOS Numerosos estudios han demostrado que alimentar y dar energía al mundo requerirá que la producción agrícola entre los años 2010 y 2050 se incremente al doble y para llegar a esta cifra se necesita una tasa de crecimiento de la productividad de los principales cultivos del orden del 2,4% por año. Sin embargo, los informes de la Organización y el Desarrollo Económico (OCDE) señalan que el crecimiento promedio anual de la agricultura en el período 2003/2012 fue del 2,1% y estima, para el período 2013/2022, un crecimiento del 1,5. Las investigaciones privadas son más pesimistas ya que indican que las mejoras promedio del rendimiento de maíz, arroz, trigo y soja están con un crecimiento del 1,2%, o sea justo la mitad de lo necesario. Con el rápido aumento de la población mundial y el impacto del cambio climático en la agricultura (que en algunas regiones del planeta es responsable de más del 60% de la variación del rendimiento) se necesitan cultivos más productivos y con mayor tolerancia al estrés abiótico. El problema radica en que el mejoramiento genético convencional a través de la re-combinación genética (aún con la ayuda de la asistencia mediante marcadores moleculares), la mutagénesis aleatoria y la transgénesis, son procesos laboriosos, extremadamente lentos y, en ocasiones, sumamente regulados que hacen que el resultado no pueda seguir el ritmo de la creciente demanda de rendimientos. El mejoramiento genético de las especies cultivadas requiere de más herramientas para el desarrollo de productos que encuentren su espacio dentro de las franjas de relativa menor regulación. EDICIÓN GÉNICA Y CRISPR/Cas Dr. Ing.Agr. Miguel Rapela MN 13637*11* 1 DIRECTOR EJECUTIVO INVESTIGACIÓN Y CONSULTORÍA, CENTRO DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL, UNIVERSIDAD AUSTRAL La edición génica se conoce desde hace dos décadas e implica realizar modificaciones precisas en el ADN para cambiar un gen o la expresión de un gen. La edición génica puede usarse para activar o desactivar genes, insertar mutaciones puntuales, hacer modificaciones en las funciones génicas, mejorar un rasgo particular, hacer modificaciones epigenéticas y también insertar genes. Durante los últimos años se han desarrollado varios sistemas de edición génicas factibles de aplicarse en vegetales, tales como meganucleasas, Zinc- Fingers, TALENs y CRISPR/Cas. En lo que respecta a este último, desde su invención y desarrollo en el año 2013 a partir del descubrimiento del mecanismo inmune-adaptativo existente en bacterias, los sistemas CRISPR/Cas como técnica de edición génica han revolucionado todos los aspectos científicos relacionados con la materia viva y el mejoramiento vegetal. En particular, dado que proporcionan un nivel sin precedentes de precisión y control en el trabajo de edición de genes, evitando la introducción de alelos potencialmente nocivos procedentes del cruzamiento y la recombinación, eliminando la utilización de repetidas retrocruzas que demandan tiempo y esfuerzo para reconstruir el trasfondo genético de las líneas élite. Los sistemas CRISPR/Cas han evolucionado a enorme velocidad incrementando significativamente la cantidad de especies en donde se han aplicado exitosamente, permitiendo la edición de genes directa, precisa, predecible, rentable y eficiente en comparación con cualquier tecnología de edición anterior, e incrementando significativamente nuestros conocimientos sobre genómica funcional. Entre muchos, y por su extrema complejidad técnica, un ejemplo notable de la capacidad de edición de los sistemas CRISPR/Cas fue el desarrollo de plantas de trigo con resistencia heredable al mildiu, mediante el knockout de los seis alelos de los tres genes presentes en las especies hexaploides. En cuanto a genómica funcional, los sistemas se abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 11

12 Los sistemas de edición CRISPR/Cas consisten en dos módulos asociados. El primero de ellos es un ARN de guía simple (sgrna) compuesta de CRISPR tracrrna y una corta secuencia de 20 pares de bases complementaria del sitio blanco que se quiere editar. El segundo módulo es una endonucleasa Cas (en el fondo azul) encargada de editar dicha secuencia. El sistema de edición CRISPR/Cas hace que el ARN diseñado previamente guíe a la enzima Cas al sitio de ADN que se quiere editar. Si la edición incluyó un corte en la cadena de ADN, la reparación se hace por medio de los mecanismos naturales de la célula. Sistemas más evolucionados de CRISPR/Cas no cortan la cadena sino que editan las bases nucleotídicas. Imagen provista por GARNet, red de científicos en ciencias vegetales. han usado en arroz para construir una biblioteca de mutantes CRISPR/Cas a gran escala, de alta calidad, buena cobertura y distribución uniforme, identificando sitios blanco localizados en las regiones exónicas de genes. Los sistemas CRISPR/Cas aún están en desarrollo y se deben seguir realizando esfuerzos científicos para obtener una tecnología madura y aprovechar todo su potencial. Las restricciones para la aplicación de estos sistemas en biotecnología agrícola son tanto técnicas como regulatorias. En cuanto a lo primero, no existen todavía métodos para introducir los sistemas CRISPR/Cas en todas las especies, y además algunas de ellas son muy recalcitrantes para la regeneración in vitro, sumado a la falta de genomas de referencia completos, relativo escaso conocimiento y localización de los sitios blanco para la edición, y riesgo de edición en sitios no blanco. En cuanto a lo segundo, existen dudas sobre el estatus regulatorio de algunos de los organismos editados, las limitaciones para el uso de la técnica debido a conflictos de patentes sobre los métodos, y el alcance de la protección mediante propiedad intelectual del organismo editado. LA REGULACIÓN DE LOS SISTEMAS CRISPR/Cas Desde el sector del ambientalismo se han expresado preocupaciones sobre las relaciones que pueden existir entre el uso de los sistemas CRISPR/Cas y las plantas transgénicas. Dado que, entre otras cosas, los sistemas CRISPR/Cas permiten la inserción en forma precisa de genes en un organismo receptor, la relación tiene razonabilidad. Sin embargo, la principal aplicación de los sistemas CRISPR/Cas reside en su capacidad como herramienta para la edición del genoma en plantas y cultivos modelo con el fin de generar organismos convencionales libres de transgenes. En cuanto se demuestra que el organismo editado no contiene ninguna inserción estable de una construcción genética definida (ADN extraño al organismo receptor) ni tampoco ningún vector asociado, se entiende que el nuevo organismo es convencional ya que no es posible distinguirlo de otro organismo de la misma especie desarrollado mediante métodos de mejoramiento tradicionales. Argentina fue el primer país en el mundo en llevar esta definición a un cuerpo normativo legal, y fue seguido por Chile, Israel y Brasil. Por su parte, Colombia, Estados Unidos, Japón, Australia, Sudáfrica, Nueva Zelanda, para nombrar algunos casos, están en vías de elaboración de directrices similares conceptualmente a la de Argentina. En cuanto a la Unión Europea, en enero de este año el abogado general del Tribunal de Justicia consideró que la edición génica como CRISPR/Cas9 integra la categoría de técnicas de mutagénesis y que, por lo tanto, no deben ser reguladas como un transgénico. La opinión no es vinculante para el fallo del tribunal, pero claramente ya marca una posición importante. En vegetales, la especie que más trabajos publicados tiene mediante el uso de los sistemas CRISPR/Cas es el arroz. Las principales aplicaciones son el incremento de rendimiento bio-fortificación y tolerancia al estrés abiótico y biótico (virus, hongos y bacterias). China es el país con mayor cantidad de publicaciones seguido por los EE. UU y Europa. La heredabilidad de las mutaciones inducidas y el desarrollo de plantas libres de transgenes son las áreas más estudiadas. 12 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

13 La estricta regulación y el escepticismo público derivado de las campañas de comunicación negativas sin base científica generada desde grupos ambientalistas, hicieron que el desarrollo y llegada al comercio de plantas transgénicas y sus alimentos derivados haya sido muy lento. La seguridad ambiental y para consumo animal y humano de estas plantas y alimentos ha sido probada de todas las maneras posibles, pero los exorbitantes costos derivados de estas extremas medidas relegaron a la transgénesis al campo de las grandes compañías biotecnológicas, las únicas capaces de afrontar tales desafíos sin resultado seguro alguno. Ahora, el panorama que abren las técnicas de edición y los sistemas CRISPR/Cas es completamente distinto y las evidencias son claras; de las familias de patentes que cubrieron la totalidad de presentaciones a nivel mundial a inicios del año 2017, casi el 62% provino de universidades. Este cambio significativo respecto al desarrollo de la transgénesis, también fue acompañado por una modificación notable en el comportamiento de los principales científicos involucrados en el desarrollo de las técnicas. Casi sin excepción, todos han fundado compañías mediante las cuales licencian sus tecnologías. EL FUTURO DE LA EDICIÓN GÉNICA En el año 2003, descifrar el genoma humano demandó 13 años de trabajo, la mayor colaboración científica alguna vez intentada y más de millones de dólares de inversión. Este mismo trabajo hoy se puede hacer en un día a un costo inferior a dólares. Lo que marca este cambio abrupto, es que hoy se dispone de un conocimiento fino de la información de secuencias y funcionamiento de los genomas de los organismos como jamás antes había ocurrido. En este contexto la edición génica y los sistemas CRISPR/Cas emergen como el avance más disruptivo en el campo del mejoramiento vegetal desde la aparición de la transgénesis hace casi tres décadas atrás. Para poder tener una dimensión comparativa de este proceso, la ley de Moore (Gordon Moore, 1965) en informática, ampliamente comprobada, expresa que cada dos años se duplica el número de transistores en un microprocesador y, por su parte, la velocidad de grabación se incrementa 1,5 veces por año. En el campo de la edición génica, conocemos que 1 gramo de ADN podría contener hasta 455 exabytes de información (medio millón de discos duros modernos), lo cual es más que todos los datos digitales actuales en el mundo, por un gran margen y, por su parte, la velocidad de edición de los sistemas CRISR/Cas se duplica cada mes. La edición génica y en particular los sistemas CRISPR/Cas constituyen una nueva y poderosa herramienta que se adiciona a las existentes y a disposición de los mejoradores vegetales. Su futuro es impredecible ya que la evolución es permanente. La posibilidad de editar genes con precisión y rapidez ahora es una realidad para el mejoramiento vegetal, pero más allá de eso, los sistemas CRISPR/Cas abren también una ventana de posibilidades para investigaciones sobre genómica funcional y comprender más sobre las bases fundamentales de los sistemas biológicos y en particular de la regulación génica.

14 BIOHEURIS NUEVA GENERACIÓN DE CULTIVOS RESISTENTES A HERBICIDAS POR EDICIÓN GÉNICA EDICIÓN GÉNICA POR EMPRESAS ARGENTINAS Bioheuris es una empresa de agrobiotecnología constituida en 2015 por profesionales de las áreas científica, tecnológica y de negocios con el objetivo de desarrollar tecnologías de resistencia a herbicidas y su introducción en los cultivos por medio de edición génica. El foco principal de la empresa se encuentra en el desarrollo de paquetes tecnológicos que combinan germoplasma elite, tecnologías no transgénicas de resistencia a herbicidas y combinaciones de herbicidas que permitan controlar el crecimiento de las malezas. Para desarrollar este paquete tecnológico trabajamos en forma coordinada con los mejoradores de cultivos y desarrolladores de herbicidas. Bioheuris está desarrollando variedades elite de soja y sorgo con resistencia a herbicidas mediante la combinación de una estrategia de evolución dirigida de proteínas e ingeniería de blancos de herbicidas con tecnologías de edición génica de vanguardia. El trabajo de Bioheuris está basado en la interacción de tres plataformas tecnológicas: HEURIS, XERTAN y ENRAS. Dr. Carlos Pérez Bioheuris S.A. HEURIS, tiene como objetivo identificar nuevas mutaciones que confieran resistencia a herbicidas en cultivos. En esta plataforma, el trabajo está enfocado en generar variabilidad en las secuencias de los genes que codifican las proteínas blanco de los herbicidas, para luego hacer una selección en presencia de los distintos principios activos. Lograr variabilidad en estos genes es clave para identificar fuentes de resistencia, lo que se está logrando mediante técnicas propias que pueden resultar en patentes que protejan los métodos y los genes de resistencia. XERTAN es una plataforma de cultivo in vitro y edición genómica que permite introducir las mutaciones identificadas en variedades elite por metodologías consideradas no transgénicas. Mediante la adaptación de distintos protocolos de cultivo in vitro se puede lograr la regeneración de plantas de variedades elite, lo que permite trabajar directamente sobre líneas con valor agronómico, acortando los tiempos de llegada al mercado. Las tecnologías de edición genómica basadas en el sistema CRISPR/Cas permiten introducir modificaciones puntuales en el genoma de las plantas con gran precisión. Estamos utilizando una estrategia basada en este sistema que no involucra la introducción de nuevo material genético, generando sólo cambios puntuales en los genes blanco sin introducir nuevas construcciones genéticas en la planta. Ambas plataformas interactúan con ENRAS para la selección de los principios activos a utilizar, realizar ensayos de dosis respuesta durante las etapas de cultivo in vitro y ensayos de eficacia y eficiencia en las etapas posteriores a la edición genética. Para realizar este trabajo, la empresa ha formado un equipo de pro- 14 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

15 Equipo de trabajo de Bioheuris (de izq. a der.) Hugo Permingeat, asesor científico; Maximiliano Gómez, líder de proyecto; Carlos Pérez, gerente general; Lucas Lieber, gerente tecnológico; Mónica Morata, responsable de cultivo in vitro; Mariano González, responsable de evolución dirigida de proteínas; Ana Alessio, responsable de edición genómica; Maiana Mazzei, asistente de cultivo in vitro; Rinaldo Gosparini, asesor de negocios. fesionales entre los que se cuentan especialistas en cultivo in vitro de plantas, evolución dirigida de proteínas, microbiología y edición génica, así como negocios e innovación tecnológica. Los laboratorios están actualmente instalados en el edificio de INDEAR (en el predio del Centro Científico Tecnológico de Rosario), donde contamos además con cámaras de cultivo in vitro e invernáculo. PASANDO DEL LABORATORIO AL CAMPO La vida útil de las estrategias de control de malezas está limitada por la aparición de malezas resistentes, que aparecen (mayoritariamente) como resultado de la presión de selección ejercida por la aplicación de un mismo herbicida durante tiempos prolongados. Sabiendo ésto, y aprovechando el estado actual de desarrollo de las tecnologías de edición génica, Bioheuris está trabajando en metodologías de edición génica múltiple, lo que permitirá utilizar combinaciones de herbicidas. La posibilidad de aplicar mezclas sinérgicas de herbicidas con distintos mecanismos de acción permitiría además reducir la dosis de cada uno de ellos, contribuyendo además al cuidado del medioambiente. Una de las características de gran atractivo de la edición génica es que permite acortar considerablemente los tiempos de llegada al mercado. La posibilidad de trabajar directamente sobre líneas elite, y la interacción temprana entre las plataformas de desarrollo de las tecnologías con las de mejoramiento de semillas y la formulación de combinaciones de herbicidas acelera el desarrollo del paquete tecnológico y aumenta sus chances de éxito. Por otra parte, el hecho que estas tecnologías no sean consideradas reguladas, facilita su acceso al mercado y baja considerablemente los costos de desarrollo de producto. En particular, Argentina fue el primer país en establecer una normativa para la regulación de este tipo de metodologías. De hecho, se realizó una consulta formal a la Dirección de Biotecnología (dependiente del Ministerio de Agroindustria), la que consideró que el producto que estamos desarrollando no será considerado como un organismo genéticamente modificado. Otros países en el mundo están siguiendo los lineamientos establecidos por las autoridades regulatorias argentinas, de particular importancia por sus mercados son los casos de Brasil, Colombia, Estados Unidos, Japón, Australia, Sudáfrica y Nueva Zelanda, mientras que se espera que la Unión Europea adopte una decisión durante este año. Estas cuestiones bajan notablemente el umbral de entrada y facilitan tanto el desarrollo de nuevas tecnologías como su incorporación a los cultivos por parte de empresas de menor tamaño. Bioheuris está trabajando en el desarrollo de alianzas estratégicas para la introducción de sus tecnologías en en el mercado. Para soja se asoció con Santa Rosa Semillas y Rotam y está trabajando en asociaciones con los principales actores del mercado de semillas para llegar a los mercados de soja de Argentina, Brasil, Uruguay, Paraguay y Estados Unidos a partir del año Está trabajando además en sorgo en forma conjunta con Tobin Semillas y planea trabajar en trigo algodón y arroz. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 15

16 Diarrea neonatal de los terneros Inta Informa Gerencia de Comunicación de INTA Cumple un año el tratamiento que lanzó al mercado Bioinnovo. En los anticuerpos IgY la empresa de base tecnológica creada por el INTA y Vetanco S. A. encontró una fuente de defensa y el inicio de una historia de investigación y articulación. Así, lanzó al mercado el primer producto biológico contra el complejo de esta enfermedad que puede afectar casi a la totalidad de las crías en tambos. En los anticuerpos IGY de la yema del huevo, la sanidad animal encontró una fuente de defensa que puso en marcha una historia de investigación y articulación. Así, Bioinnovo -la empresa de base tecnológica creada por el INTA y la firma Vetanco S.A.- lanzó al mercado un tratamiento novedoso para controlar la diarrea neonatal de terneros, enfermedad que puede afectar casi a la totalidad de las crías en tambos. Se trata del primer producto biológico de origen nacional basado en inmunoglobulinas Y o anticuerpos IgY, producidas a partir de la inmunización de gallinas con vacunas específicamente desarrolladas para combatir el complejo diarreico. Este logro, lanzado al mercado como BIOINNOVO IgY DNT, demandó un proceso de 15 años de investigación y la alianza público-privada para que el conocimiento, transformado en innovación, llegara a la sociedad. Por eso, los verdaderos protagonistas son el grupo de científicos y técnicos que se juntó con empresarios dispuestos a invertir en desarrollos para el país. Andrés Wigdorovitz, coordinador de la plataforma INCUINTA y director científico de Bioinnovo S.A., indicó que este producto protege al ternero contra la diarrea, reduce el uso de antibióticos y no induce resistencia bacteriana. Asociación que potencia el trabajo del INTA Emplazada en el Centro de Investigaciones en Ciencias Veterinarias y Agronómicas (CICVyA) de Castelar, Bioinnovo S.A. es la primera empresa público-privada que fabrica industrialmente productos veterinarios en base a tecnología de inmunoglobulinas (IgY). Según indicó Héctor Espina, Director Nacional del INTA, el resultado de esa articulación es el mejor ejemplo de valor agregado y, sin dudas, marca el camino que ilumina el sendero en forma conjunta. También es la primera de base tecnológica creada a partir de la Ley de Biotecnología, promovida por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. De acuerdo con Wigdorovitz, el INTA posee una sólida trayectoria en la línea de investigación en IgY, introducida desde el año 2001 por el doctor Horacio Terzolo, con capacidad técnica para desarrollar y controlar los productos propuestos. Con respecto 16 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

17 a la contraparte, en tanto, aseguró que Vetanco es una empresa líder con una amplia inserción en el mercado de aves, cerdos y bovinos. En relación con la articulación, explicó: Ambas entidades trabajamos de manera conjunta desde 2007, gracias a un convenio de investigación y desarrollo por el cual, además, se construyeron una planta de producción y una granja experimental para la prueba de productos. Para el director científico de Bioinnovo S.A este desarrollo ha sido producto de la interacción de diferentes actores de la ciencia, la tecnología y la innovación: el sector gubernamental a través de distintos instrumentos de promoción del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva -FONARSEC y FON- TAR-, el CONICET y el INTA y el sector empresarial, que ha considerado esta tecnología como una oportunidad de innovación y transferencia de los desarrollos conjuntos al sector productivo. Planteó también que la potencialidad de la tecnología no se agota en este primer biológico, sino que ya se está trabajando en nuevos productos para distintas especies y patologías, por lo que la participación de los investigadores es esencial para transformarse en una innovación. Bienestar para la crianza La diarrea neonatal se ubica entre las principales causas de muerte de terneros, especialmente en aquellos de menos de un mes de vida, y es la responsable del 57 % de los decesos totales. De acuerdo con Viviana Parreño, directora del grupo de Virus Diarreicos en el Instituto de Virología del INTA Castelar y coordinadora científica de INCUINTA, la mortalidad puede ser importante y llegar hasta el 20 % de terneros infectados, además de provocar retraso en el desarrollo de los animales afectados y disminución de su bienestar durante el proceso de crianza. En ese sentido, la repercusión económica de la enfermedad implica tratamientos veterinarios, inversión de tiempo y personal. Según la investigadora, quien desarrolló Bioinnovo IgY DNT junto con sus colegas la Dra. Celina Vega y la Dra. Marina Bok, el producto tiene los anticuerpos que el ternero necesita para controlar este síndrome y puede incorporarse fácilmente en la leche al comenzar la lactancia. Es un tratamiento no transgénico y con anticuerpos contra Rotavirus A, Coronavirus, Escherichia coli y Salmonella. En su uso como preventivo, reduce la excreción de los agentes infecciosos en materia fecal, fuente principal de contagio y, por lo tanto, disminuye la carga de patógenos en el ambiente, así como la morbilidad en rodeos. Demostró en los ensayos clínicos veterinarios tener una alta eficacia contra estos virus que se multiplican en el tracto gastrointestinal, valoró. Raúl Brega, director de Vetanco S. A., recalcó que los resultados obtenidos lo posicionan como una solución frente a la enfermedad como tratamiento terapéutico, en cuadros de diarrea ya instalados y, a su vez, como preventivo incorporado al manejo de rutina de terneros en guachera. De acuerdo con Wigdorovitz, es una estrategia complementaria a la buena ingesta de un calostro proveniente de madres bien inmunizadas. Los resultados muestran que, a partir de la utilización de Bioinnovo IgY DNT, se disminuye la carga viral en el ambiente y el grado de severidad de las diarreas, aseguró. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 17

18 La granja farmacéutica La producción de medicamentos en animales transgénicos es una realidad presente en las farmacias de muchos países del mundo. Hasta el momento existen tres productos comercializados en Europa y Estados Unidos; se trata de productos de biotecnología animal, con aplicaciones específicas en medicina y obtenidos a un coste de producción mucho menor que los sistemas tradicionales. La primer aprobación de comercialización fue en el año 2006 para la venta de antitrombina recombinante, utilizada en el tratamiento de pacientes con deficiencia congénita de antitrombina y producido en la leche de cabras transgénicas. Luego en el año 2010 siguió una proteína inhibidora de la estearasa para el tratamiento del angioedema hereditario y producida en leche de conejos transgénicos. Estos sistemas permiten que la proteína de interés clínico se exprese en las glándulas mamarias del animal transgénico y sea secretada en la leche. La purificación de proteínas desde leche es muy sencilla, se deben eliminar las grasas y las proteínas propias de la leche para obtener rápidamente un producto puro. En el suero resultante se pueden obtener rendimientos superiores 1g/L de la proteína de interés. La última aprobación ocurrió en 2015 y el producto corresponde a la sebelipasa alfa para el tratamiento de una enfermedad que afecta a niños y adultos llamada deficiencia lipasa acida lisosomal. En este caso la producción se da en la clara de huevos de gallinas genéticamente modificadas. Una de las ventajas de este sistema es la ausencia de proteasas en la clara de huevo que evita la degradación del producto farmacéutico. Pero quizás la ventaja más importante es la facilidad para escalar la producción aumentando solamente el número de ponedoras. Selección del tipo de animal transgénico Para elegir el animal transgénico productor se deben tener en cuenta varios elementos: el periodo de gestación del animal, el número de crías que suele tener, el tiempo que tardan en producir leche o huevos y la producción por animal. Así por ejemplo, la vaca es el animal que mayor cantidad de leche Dra. Lorena Ogas M.N. 001 * 79 * 90 produce, pero también es el que menor número de crías tiene y más tiempo tarda en alcanzar la madurez productora. En cambio otros animales como la cabra o el cerdo, producen menos leche pero tienen más crías y alcanzan antes la madurez productora. Se debe encontrar una solución de compromiso entre la demanda de la proteína producida, el número de animales que se necesitan, y el costo que supone producir los animales transgénicos. Las desventajas de la producción en animales transgénicos Los temas regulatorios para llegar a la aprobación son muchos y no sólo involucran a los entes responsables del control de medicamentos, sino que incluyen también a los organismos responsables de producción animal o generación de transgénicos. Además debido al origen animal de estos medicamentos, es necesario tener en cuenta las posibles reacciones alérgicas de hipersensibilidad que existan a cabras o leche de cabra, a conejos o leche de conejas o al huevo o sus derivados. Situación en Argentina Profesora Biotecnología Farmaceútica, Universidad Maimónides Si bien ninguno de los productos descriptos anteriormente está disponible en las farmacias en Argentina, los laboratorios locales están 18 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

19 Otro logro muy importante pero desde el área estatal (INTA y USAM), fue la obtención del primer clon bovino bitransgénico, primer animal bitransgénico en el país y también el primero en el mundo. Este animal produce leche suplementada con las proteínas lisozima y lactoferrina humanas que revisten una alta importancia para la nutrición de los lactantes. Con este importante avance, la leche que produzca la ternera en su vida adulta se asemejará a la leche humana, ya que la leche de vaca casi no contiene lisozima y la actividad de la lactoferrina es específica de cada especie. trabajando en este tema. En el país, el laboratorio Biosidus es pionero en la producción de proteínas recombinantes en animales transgénicos, mediante el desarrollo de una plataforma tecnológica patentada para la generación de bovinos genéticamente modificados por técnicas de clonación. El primer logro en su Proyecto Tambo Farmacéutico fue la producción de hormona de crecimiento humana recombinante en leche de vacas transgénicas. A la fecha se ha completado los estudios de bioequivalencia y se proyectan ensayos clínicos;con estos resultados se espera lograr la aprobación por ANMAT para empezar a comercializar el producto en el país. El futuro Varios nuevos productos están en la etapa de fases clínicas tempranas y se proyecta que alcancen el mercado en los próximos 5 años o quizás menos. Los organismos reguladores ya han desarrollado las guías para la aprobación de esta nueva categoría de productos lo cual llevaría a una reducción significativa en los tiempos de aprobación. Nuestro país está entre los pioneros en la adopción de diferentes biotecnologías. Esperamos que en este área podamos generar nuevos desarrollos que nos permitan potenciar el rol de liderazgo de la Argentina en biotecnología a nivel regional.

20 Edición génica en animales Estado actual y perspectivas Durante muchos años, las investigaciones de fisiología reproductiva en las distintas especies domésticas estuvieron orientadas a conocer los mecanismos biológicos íntimos que gobernaban estos procesos, con el objetivo final de desarrollar técnicas que permitan acelerar el progreso genético. En este contexto, se han generado biotécnicas reproductivas como la inseminación artificial, la congelación de semen, la micromanipulación de gametas y embriones, la producción in vivo e in vitro de embriones, su criopreservación y transferencia, la clonación, así como tratamientos hormonales para inducción y sincronización del celo en donantes y receptoras que garanticen que las mencionadas técnicas se cumplan con éxito. Estas técnicas, en términos generales, permiten manipular el comportamiento reproductivo animal y de este modo optimizar el uso de los recursos genéticos en beneficio de la búsqueda de las características zootécnicas deseadas. En los últimos años, sobre la base de las biotécnicas reproductivas anteriormente mencionadas, se han desarrollado otras que permiten generar cambios en el comportamiento animal, los cuales serían imposibles de lograr de otro modo. Se trata precisamente, de la incorporación de genes (secuencias o fragmentos de ADN) que pueden incluso provenir de una especie distinta o eliminación de las mismas. Así, recientemente se han desarrollado e informado numerosos trabajos que podrían incluirse en uno de dos grandes grupos, los que tienen como objetivo incluir genes de una especie en otra para generar animales capaces de producir proteínas que normalmente no podrían (animales transgénicos) y los que se basan en anular, bloquear o eliminar uno o varios genes propios, con el objetivo de evitar la producción de proteínas específicas (animales knockout). Las bases de la genética se encuentran sustentadas en la asociación entre el genotipo con el fenotipo. El enfoque clásico ha sido entonces identificar un fenotipo, cuyo responsable ha sido una mutación espontánea o inducida, e identificar posteriormente el o los genes responsables del mismo. Sin embargo, en los últimos años este enfoque ha cambiado hacia lo que algunos autores denominan genética reversa en la cual, un gen es identificado dentro del genoma y tras inducir cambios específicos en su secuencia, se evalúa y caracteriza el fenotipo resultante. El silenciamiento de la expresión génica constituye una herramienta interesante de modificación genética de animales, la cual no ha sido abordada tan ampliamente, en comparación con la transgénesis. Sin embargo, debido a sus potenciales resultados, representa un desafío a cubrir, debido a su posible aplicación en la salud humana, producción animal y modelo de estudio de enfermedades, entre otras cosas. edicion génica Méd. Vet. M. Sci. Nicolás Mucci Laboratorio de producción in vitro de embriones, clonación y producción de animales genéticamente modificados de EEA INTA Balcarce La producción de animales genéticamente modificados, que no expresen determinada proteína, es de extrema utilidad cuando se quiere obtener un producto a partir de los mismos que carezca de ciertas características indeseables. Debido a que las herramientas de biología molecular que se utilizan son extremadamente precisas, es posible en la actualidad efectuar modificaciones puntuales, quitando o agregando una o miles de bases en el ADN, sin generar perjuicios en otras regiones del genoma. Debido a ésto, y a que el ADN es un código formado por cuatro letras, es posible realizar una analogía entre estas técnicas y un procesador de tex- 20 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

21 función conocida. Con el avance de las técnicas de biología molecular, se logró determinar que esas regiones otorgaban a las bacterias cierta resistencia al ataque de fagos (virus bacterianos). De hecho, cuando estas regiones eran removidas, las bacterias se volvían sensibles a un tipo particular de fago, mientras que si luego se les incorporaban, nuevamente recuperaban su resistencia. La región genómica asociada a estos eventos fue caracterizada y denominada como CRISPR/CAS, comprendiéndose a partir de ese momento que se trataba de un sistema inmunológico adaptativo bacteriano. tos, por lo que en los últimos años se las han denominado en términos generales como Edición Génica. Dentro de las herramientas disponibles para efectuar la edición génica se encuentran las Nucleasas de Dedos de Zinc (ZFN, Zinc Finger Nucleases), TALE (transcription activator-like effectors) asociados a nucleasas y denominados en conjunto TALENs (transcription activator-like effectors nucleases) y CRISPR/CAS (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/crispr associated proteins). Las dos primeras, se basan en el diseño y construcción de proteínas que, asociadas a una endonucleasa (enzima con capacidad para cortar el ADN), son capaces de reconocer una secuencia específica y cortar las dos hebras del ADN. Si bien son relativamente efectivas, su diseño, puesta punto y construcción representan un costo en tiempo y dinero muy elevados. A partir del año 2012, comenzaron a publicarse los primeros resultados de lo que marcaría un nuevo comienzo en la era de la biología moderna. Se trató de los primeros trabajos en los que utilizando el sistema CRISPR/CAS, conformado por una endonucleasa y una pequeña secuencia de ARN, pudieron demostrar que es posible efectuar cortes específicos en el ADN de un modo sencillo, rápido y a muy bajo costo. El sistema CRISPR/CAS proviene de estudios iniciados en la década de los 80, en los que se observó que en el ADN de ciertas bacterias existían regiones con una estructura particular, pero sin una El sistema CRISPR/CAS en las bacterias funciona del siguiente modo: Cuando un fago infecta a una bacteria, bajo ciertas circunstancias, ésta efectúa cortes en los ácidos nucleicos del virus, los cuales son procesados e incorporados a las regiones CRISPRS, generando así una memoria de todos los virus con los que tuvo contacto. Cuando esa bacteria es infectada nuevamente con algún fago al que anteriormente estuvo expuesta, genera pequeños ARN mensajeros (ARNm) a partir de las secuencias previamente registradas las cuales son asociadas con endonucleasas (CAS). En conjunto, los ARNm y las CAS funcionan como un sistema de búsqueda específica y corte, siendo el ARN el encargado de reconocer la secuencia específica del ácido nucleico del virus por complementariedad de bases, y una vez posicionado, da la orden a la CAS para que efectúe un corte. De este modo, el virus es neutralizado rápidamente y se vuelve a reforzar al mismo tiempo la memoria inmunológica de la bacteria. En el año 2012, se efectuó el primer informe en el que se mencionaba que, sintetizando artificialmente la secuencia de ARNm (mensajero) de un CRISPR y asociándolo a la endonucleasa CAS en un sistema in vitro, era posible efectuar cortes específicos en el ADN. Esto generó una verdadera revolución tecnológica ya que a partir de entonces, comenzó a utilizarse el sistema CRISPR/CAS para todo tipo de experimentos, no sólo en sistemas in vitro en bacterias, sino también en organismos superiores. Así, en la actualidad se dispone un sistema con el que efectuando cortes en el ADN en forma específica se pueden incorporar, anular, silenciar o modificar la actividad de uno o varios genes en especies animales o vegetales. Específicamente, en organismos superiores la utilización de esta herramienta da como resultado que a partir del corte del ADN, la célula reclute la maquinaria de reparación del mismo, pudiendo dicha reparación ser realizada por recombinación homóloga (RH), o por unión de extremos no homólogos (UENH). En el primero se utiliza la información contenida en la cromátida hermana o en una copia extracromosómica de otra especie (introducida en forma de vector o bloque) para realizar la reparación, y de esta manera se obtiene una reparación fidedigna en donde no hay alteración en la expresión génica, o se genera un animal transgénico, respectivamente. A través de UENH se unen directamente los extremos donde se abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 21

22 produjo el corte, dando como resultado una eliminación o una introducción de nucleótidos, pudiendo generar un cambio en el marco de lectura del ARNm. Normalmente este tipo de transcriptos son degradados por un sistema de vigilancia de integridad del ARNm que detecta aquellos con codones stop prematuros o sin sentido, y los degrada, evitando que se generen proteínas anormales. De este modo, se obtiene un organismo que sintetizará ARNm alterado, pero los mismos serán degradados por este mecanismo de la célula, obteniéndose el silenciamiento (knock out) del gen y la ausencia de expresión de la proteína en cuestión. La modificación genética de bovinos productores de leche y cerdos, constituyen trabajos muy mencionados en la literatura debido al potencial que presentan sobre la salud humana. Cada especie mamífera presenta leche con características propias que la hacen adecuada a sus crías y que la diferencian significativamente de la proveniente de otras especies. La leche de vaca contiene aproximadamente un 20% de proteínas séricas y un 80% de caseína, en cambio en la especie humana los valores son del 60% y 40%, respectivamente. El consumo de leche bovina en los lactantes, puede generar complicaciones tanto por carecer de proteínas específicas (lactoferrina, lisozima, alfa-lactoalbúmina) como por presentar excesiva concentración de algunas otras (caseínas, β-lactoglobulina (βl)). Con respecto a la problemática particular de la carencia de proteínas específicas como la lisozima y la lactoferrina, el INTA y la Universidad Nacional de San Martín se plantearon como objetivo el desarrollo de un sistema de generación de animales transgénicos que permitiera, utilizando la clonación, obtener embriones portadores de dos genes humanos al mismo tiempo. Luego de producidos estos embriones se transfirieron a hembras receptoras, obteniéndose nueve meses después una hembra portadora de ambos genes. Un año más tarde, y luego de una inducción artificial de la lactancia, se logró comprobar en su leche la presencia lisozima y lactoferrina humanas por técnicas de biología molecular, un hecho inédito hasta el momento, de acuerdo a la literatura internacional. El otro enfoque de las alteraciones producidas en lactantes tras el consumo de leche bovina, tiene que ver con la ingestión de proteínas que no se encuentran en la leche materna como la βl, o bien se encuentran en exceso como las caseínas. La βl, representa la fracción alergénica más sensibilizante para los niños que consumen leche de origen bovino, estimándose una incidencia comprendida entre el 2 y el 7,5%. A su vez, otros investigadores indican que su consumo aumenta 1,5 veces el riesgo de desarrollo de diabetes tipo I y ciertos tipos de neoplasias renales. Si bien ha sido posible reducir el potencial patogénico de las proteínas lácteas bovinas mediante la utilización de calor, hidrolizados enzimáticos, fermentación, etc., estos procedimiento no resultan los más apropiados para alcanzar el objetivo. En la actualidad, tanto el INTA como la Universidad Nacional de San Martín, en colaboración con la Universidad de California, se encuentran trabajando en una etapa muy avanzada, en la producción de animales editados genéticamente mediante CRISPR/CAS con capacidad para producir leche hipoalergénica. El cerdo es considerado el biomodelo de elección para el estudio de enfermedades humanas con base genética. Así, en los últimos años se han desarrollado modificaciones genéticas en cerdos con el propósito de entender la causa y generar blancos posibles de tratamiento de un gran número de enfermedades. Entre las más importantes pueden mencionarse la enfermedad Hungtington, Alzheimer, atrofia muscular espinal, enfermedades cardiovasculares ligadas a desordenes enzimáticos, diabetes, retinitis pigmentosa, distropia muscular y cáncer de mama. A su vez, debido a su tamaño y fisiología, representa un posible donante de órganos para aquellos pacientes en lista de espera para ser trasplantados. La principal limitante a estos procedimientos es el rechazo inmunológico de tipo hiperagudo, mecanismo que solo se ha documentado solo luego del trasplante de un órgano porcino a un receptor primate. Existen al menos dos enfoques posibles para sobrepasar este proceso de rechazo. Por un lado, modificar genéticamente los cerdos para permitir que sus órganos no generen la respuesta inmunológica mencionada. Por el otro, producir cerdos que a su vez, desarrollen órganos humanos. Mediante técnicas de biología molecular, se ha determinado que ciertos genes son responsables directos o indirectos del desarrollo de determinados órganos en mamíferos superiores. A través de la generación de Knockouts específicos, es posible anular un linaje celular y de este modo, prevenir su contribución en la formación de un órgano o tejido. De este modo, podría considerarse que queda un hueco o nicho en dónde podrían colocarse células para promocionar su diferenciación hacia el órgano o tejido faltante. Es aquí donde la complementación embrionaria juega un rol preponderante ya que si a estos embriones modificados genéticamente, a los que se les anula el gen responsable del desarrollo de un órgano específico, se les inyectasen células pluripotentes de otro, el origen celular del órgano que surja corresponderá a estas últimas células y no al animal que lo contiene. En esta línea, ya se han informado varios trabajos en distintos grados de avance, pero seguramente por cuestiones de regulación o bioética, tardarán varios años en poder llegar a alguna fase clínica de utilización en humanos. Puede concluirse que la edición génica, en conjunto con otras biotécnicas reproductivas, constituye una poderosa herramienta para ser utilizada con fines de estudio, producción animal e incluso en salud humana. 22 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

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24 Agricultura sustentable El papel de CABUA como promotor del desarrollo y uso de los bioinsumos en Argentina En el año 2013 el Taller sobre la institucionalidad para el desarrollo y comercialización de Bioinsumos en Argentina. Experiencias en países de América Latina y el Caribe, llevado a cabo en Buenos Aires y organizado por la Dirección de Biotecnología del ex Ministerio de Agricultura, Ganadería y Pesca (MAGyP), el Instituto Interamericano de Cooperación para la Agricultura (IICA) y el Servicio de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA), dió inicio a una política explícita en materia de bioinsumos agropecuarios que fue sostenida en el tiempo. Una muestra de ello fue la creación del Comité Asesor en Bioinsumos de Uso Agropecuario (CABUA). Este Comité, que surge en el ámbito de la Comisión Nacional Asesora de Biotecnología Agropecuaria (CONABIA), es un órgano asesor intersectorial que cumple funciones de gestión y concertación, atendiendo y formulando propuestas sobre los aspectos de relevancia para este sector. Siendo éste un espacio para la coordinación institucional y la concertación de una agenda integral para el desarrollo de la industria, se encuentra conformado por representantes de MINAGRO, INTA, SENASA, MAyDS, IICA, CONICET y cinco universidades de Argentina. Asimismo, posee representantes de AACREA, AAPRE- SID, AAM, ASA, CAB, CIAFA, CASAFE, CEPAVE, FEDENAR, FAB, FUEDEI, MAPO y la recientemente creada Cámara Argentina de Bioinsumos (CABIO). Lic. en Ciencias Biológicas Germán Ceizel Borella. Coordinador del Comité Asesor de Bioinsumos Agropecuarios del Ministerio de Agroindustria El mencionado Comité ha definido Bioinsumo Agropecuario como todo aquel producto biológico que consista o haya sido producido por microorganismos o macroorganismos, extractos o compuestos bioactivos derivados de ellos y que estén destinados a ser aplicados como insumos en la producción agropecuaria, agroalimentaria, agroindustrial, agroenergética e incluso en el saneamiento ambiental agropecuario. Entre los bioinsumos registrados en Argentina podemos encontrar biofertilizantes, bioestimulantes y biocontroladores, entre bioinsumos 24 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

25 otros. En la actualidad existen registrados más de 500 bioinsumos; un 90% de ellos biofertilizantes debido, principalmente, a la gran demanda de los productores de cultivos a gran escala como la soja. Asimismo, los bioestimulantes y biocontroladores han ganado mercado los últimos años, principalmente, debido a que el mercado nacional e internacional exige productos ambientalmente sustentables y seguros para la salud. Sin embargo, este interés no se ve reflejado en el número de productos registrados en SE- NASA, cuya intervención es fundamental para garantizar su calidad e inocuidad. En este sentido, existen al día de hoy unos 50 productos registrados dentro de estas categorías; 22 a base de bacterias benéficas (Bacillus thuringiensis y B. subtilis), 2 a base de virus entomopatógenos (virus de la granulosis de Cydia pomonella) y alrededor de 30 a base de extractos vegetales. Estos representan un 5% del total de productos registrados, en esta categoría, a nivel mundial. Este mercado posee un valor de más de dos mil millones de U$D y se espera que llegue a once mil millones de U$D para 2025 (DunhamTrimmer LLC). En esta línea, América Latina posee la tasa de crecimiento anual compuesta más alta (18%) y se espera que para el 2025 se posicione como el tercer mercado mundial por debajo de Europa y América del Norte (DunhamTrimmer LLC). En este sentido, la Argentina posee una gran oportunidad para desarrollar su industria y posicionarse en el mercado mundial de los bioinsumos. Al día de hoy existen algunos factores que impactan negativamente sobre su desarrollo como su escasa difusión, el elevado costo de los aranceles de registro y el uso de bioinsumos alternativos no registrados. Es importante señalar que gran parte del costo actual para el desarrollo y comercialización de un bioinsumo está asociado a su registro. En este sentido, la presencia de bioinsumos no registrados en el mercado local va en detrimento no sólo del desarrollo de la industria, sino también de la seguridad para el agroecosistema y para el consumidor. De acuerdo a lo expuesto anteriormente, resulta necesario generar herramientas de fomento de la producción y uso de estos productos. Por ello, generar cambios a nivel legislativo que contribuyan a la reducción de los tiempos y costos actualmente requeridos para su registro y comercialización resulta esencial. En este sentido, el trabajo del CABUA ha sido de gran relevancia, ya que funciona como ámbito de colaboración entre los Ministerios (Ciencia y Tecnología, Agroindustria, Ambiente entre otros), los reguladores (SENASA, ANMAT y SAyDS) y el sector privado brindando asesoramiento sobre los requisitos técnicos de calidad, eficacia y bioseguridad de los bioinsumos, proponiendo nuevas normas, emitiendo opinión en relación a su regulación y generando herramientas de promoción. En este sentido, el CABUA ha apoyado el lanzamiento del Programa de Fomento del uso de Bioinsumos Agropecuarios (PRO- FOBIO) y participó de seguimiento del mismo entre el 2015 y el Este Programa benefició a más de 700 productores agropecuarios de los sectores nogalero, frutícola, hortícola, vitivinícola y forrajero. Además, brinda su apoyo para la generación de la base de datos sobre Bioinsumos en la que el IICA se encuentra trabajando actualmente. Asimismo, cabe destacar que uno de los aportes más importantes de CABUA en los últimos tiempos ha sido el proyecto para la reducción de los aranceles correspondientes al registro de bioinsumos en SENASA, cuyo resultado se puede ver plasmado en la nueva resolución de aranceles publicada el pasado 9 de febrero (Resolución 12-E/2018 del Ministerio de Agroindustria). Actualmente, el Comité se encuentra trabajando en una propuesta para la generación de una red de Laboratorios preparados para la certificación de dichos productos ante SENASA. Además, el Comité planea presentar, en la primera mitad del año, un proyecto para incluir a los biofertilizantes en la actual ley de reducción de IVA sobre los fertilizantes químicos. Asimismo, se ha asignado a un grupo de especialistas del Comité, la tarea de asesorar y trabajar sobre el camino regulatorio para el registro de nuevos bioinsumos. Por último, cabe destacar que durante este año se llevará a cabo, en la ciudad de Buenos Aires, la segunda edición del Seminario que dio origen al CABUA y contará con la presencia de invitados especiales de América y Europa que compartirán sus experiencias en I+D+i, regulación, promoción y comercialización de los bioinsumos a nivel mundial. (*) Lo aquí vertido no comprometen a la institución donde se desempeña el autor. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 25

26 Nanomateriales La Nanotecnología implica comprender el mundo desde lo pequeño para innovar haciendo construcciones con átomos y moléculas con el propósito de dar respuestas a las crecientes necesidades socioeconómicas. Es capaz de proveer variadas soluciones en prácticamente todas las áreas vinculadas con las necesidades humanas primarias: salud, alimentación, energía, transporte, comunicaciones, vestimenta, vivienda, defensa y medio ambiente. Algunas de sus ramas involucradas en la generación de los nuevos productos y servicios son: nanomateriales, nanoelectrónica, nanofotónica, nanomedicina, nanorrobótica y nanotecnología ambiental. Prof. Dr. Alberto D Andrea. Director de Nanotecnología y Nuevas Tecnologías Universidad CAECE. Comisión Biotecnología & Nanotecnología del CPIA La facturación global de la Nanotecnología en el año 2016 fue de millones de dólares (BCC Research). Con un crecimiento anual promedio del 18% ( ), se espera para el año 2021 una facturación global de millones de dólares(bcc Research) y que a partir en el año 2024 supere la facturación global de la soja. Los nanomateriales constituyen el 83% de la facturación global de la Nanotecnología. La Norma ISO/TS define como nanomaterial al material con cualquier dimensión externa entre 1 y 100 nm (nanoescala) o al que tiene en la estructura interna o superficial partes en la nanoescala. La definición permite clasificar los nanomateriales en nano-objetos y materiales nanoestructurados. El grupo de los nano-objetos está constituido por materiales cuya dimensión externa presenta una, dos o tres dimensiones entre 1 y 100 nm (nanómetros). Para los nano-objetos se suele utilizar una denominación característica. Cuando sus tres dimensiones externas están entre 1 nm y 100 nm se los denominan 0D. Cuando tienen dos dimensiones en la nanoescala 1D y con una dimensión en la nanoescala 2D. El número indica cuantas dimensiones están fuera de la nanoescala. Los materiales 0D por excelencia son las nanopartículas. Entre ellas sobresalen las semiconductoras, como las del seleniuro de cadmio(cdse), denominadas puntos cuánticos (quantum dots- Figura 1. Clasificación de los nanomateriales en función a sus dimensiones. Qdots) con propiedades ópticas que varían con su diámetro. Los Qdots de CdSe(seleniuro de cadmio) de 2 nm presentan fluorescencia azul, los de 4 nm verde y los de 6 rojo. Entre otras aplicaciones los Qdots permitieron crear las nuevas pantallas para los televisores QLED con imagen 100% natural y paneles solares nocturnos capaces de captar la radiación infrarroja causante del efecto invernadero. Nanopartículas metálicas de plata y oro producen lo que se denomina resonancia plasmódica superficial localizada 26 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

27 (LSPR). La resonancia se origina cuando la frecuencia del movimiento de los electrones superficiales (plasma) coincide con alguna frecuencia de la radiación incidente. Esto provoca la absorción de energía por la nanopartícula metálica. El fenómeno se utiliza tanto para vaporizar agua con energía solar a temperaturas menores al punto de ebullición como para lavar ropa sólo con luz del sol como para quemar y destruir tumores. Otro ejemplo lo constituyen las nanopartículas de hidroxiapatita que permiten aumentar la eficiencia de la fertilización con urea debido a que la mantiene en el suelo mucho más tiempo haciendo que las raíces de la planta la puedan absorber casi totalmente. El hibrido nanohidroxiapatita-urea constituye una potencial aplicación en la agricultura para mantener el rendimiento reduciendo la cantidad de fertilizante utilizada (Urea-Hydroxyapatite Nanohybrids for Slow Release of Nitrogen. ACS Nano. 28;11(2): de febrero 2017). La German Chemical Industry Association fija como condición complementaria para los nanoobjetos que, cuando se midan por métodos normalizados y reconocidos, tengan una superficie específica volumétrica superior a 60 m2/cm ). El grafeno es el material más elástico que se conoce, unas 200 veces más resistente que el acero, además es un excelente conductor del calor y la electricidad, impermeable y permite el movimiento de electrones 230 veces más rápido que en el silicio. Durante el año 2016, el mercado del grafeno se comenzó a desplazar de la I +D hacia su aplicación y comercialización. Encontramos ejemplos de su utilización en la fabricación de microchips, computadoras más veloces y con menor consumo energético, celulares con pantallas flexibles, plegables y táctiles, nanocircuitos para mejorar la velocidad de las comunicaciones inalámbricas, baterías de larga duración recargables en unos segundos, en chalecos antibalas, cascos y en una multitud de elementos de protección más livianos y seguros, en la elaboración de nanopiel para prótesis humanas, nanopiel para robots, chasis para vehículos más resistentes, aditivos para motores capaces de mejorar el rendimiento en cuanto a consumo, envases para alimentos más Nanomateriales 1 y 2 D Los nanomateriales 1D (tienen 2 dimensiones en la nanoescala y una tercera relativamente más larga). Los denominan genéricamente nanofibras y se subclasifican en: nanotubos, nanobarras y nanocables. Muchos de estos nano-objetos se utilizan para conferir propiedades especiales en los distintos materiales nanoestructurados. Se destacan entre los materiales 1D los nanotubos de carbono. En 1979 John Abrahamson y Peter Wiles, de la Universidad de Canterbury (Nueva Zelandia), observaron, mientras trataban de obtener acetileno utilizando un arco voltaico con electrodos de grafito, la aparición en el ánodo de ciertas fibras de carbono de 4 a 100 nm; pero recién en 1991, SumioIijima de la empresa NEC (Japón) logró explicar el fenómeno y denominó a las fibras nanotubos de carbono. Por sus excelentes propiedades mecánicas, térmicas y eléctricas se utilizan en variadas aplicaciones: almacenamiento de energía, refuerzo de materiales, catalizadores en reacciones químicas, dispositivos electrónicos y terapias biomédicas. Entre los nanomateriales 2D (tienen una dimensión en la nanoescala y dos relativamente más largas) se destaca el grafeno. Los físicos rusos Andre Geim y Konstantín Novosiólov (Universidad de Manchester, Reino Unido) fueron galardonados con el Premio Nobel de Física en el año 2010 por aislar el grafeno, una lámina de carbono de un átomo de espesor, obtenida a partir del grafito (año Figura 2. Denominación de distintos nano-objetos en función de sus dimensiones. seguros, recubrimientos antibacterianos para los muebles del hogar, desalinización del agua, en la obtención de nuevos compuestos para ser utilizados como materiales aislantes, monitores de TV(OLED), etcétera. La revolución tecnológica del grafeno comienza a ser comparable con la producida en su momento por la de los plásticos. También ocupan un lugar importante en los materiales 2D las láminas de oro por presentar el fenómeno de resonancia plasmódica superficial (SPR). Cuando se unen a la lámina, hebras de ADN/ARN, sustratos o anticuerpos monoclonales, el ángulo de reflexión de un rayo láser incidente cambia en la medida que las abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 27

28 bases complementarias, las enzimas o los antígenos se unen. El fenómeno da origen al instrumental denominado biosensor de resonancia de plasmón superficial que permite desde realizar estudios de las interacciones biológicas hasta obtener resultados cualitativos y cuantitativos. Materiales nanoestructurados El material nanoporoso es un sólido con nanoporos, en general puede utilizarse en la producción de catalizadores para reducir la emisión de contaminantes, aislantes, en aplicaciones medioambientales como purificación de aguas, eliminación de contaminantes, almacenamiento de gases, atrapar y eliminar metales pesados y en células solares orgánicas. La espuma sólida es una matriz sólida llena con una segunda fase gaseosa resultando un material nanoestructurado. Las más usuales, las nanoespumas metálicas, presentan muchas combinaciones interesantes de propiedades físicas y mecánicas como la elevada rigidez junto con un bajo peso específico o la gran permeabilidad a los gases combinada con elevada resistencia mecánica. Sus principales aplicaciones son como materiales livianos de construcción, para absorber energía, especialmente de impacto y para el control térmico-acústico. Figura 3. Clasificación de los materiales nanoestructurados. El polvo nanoestructurado es un polvo que abarca aglomerados(de nano-objetos) y/o agregados(de nano-objetos). Un ejemplo lo constituye el polvo de grafeno. La nanodispersión fluida es un material heterogéneo en el cual nano-objetos o nanofases están dispersos en una fase fluida continua de diferente composición. A modo de ilustración el polvo de grafeno puede estabilizar emulsiones de agua-aceite originando un material fuerte, flexible y conductivo. Pequeños cambios mecánicos se traducen en variaciones de la conductividad, resultando ideal para hacer nanosensores capaces de medir las pulsaciones y/o la frecuencia de la respiración a distancia. La German Chemical Industry Association fija como condición complementaria para los materiales nanoestructurados que, cuando se midan por métodos normalizados y reconocidos, contengan al menos 10% de nano-objetos. Los nanomateriales constituyen la base común, el cimiento, para el desarrollo de las distintas áreas de la nanotecnología. El grupo de los materiales nanoestructurados, es decir materiales en cuya dimensión interna o superficial la composición de las partes constituyentes se interrelacionan con una o más partes a nanoescala, está integrado por las siguientes variantes: material nanocompuesto, material nanoporoso, polvo nanoestructurado, nanoespuma sólida y nanodispersión fluida. El material nanocompuesto es un sólido que comprende una mezcla de dos o más materiales separados por fases de las cuales una o más tienen una, dos o tres dimensiones entre 1 y 100 nm(iso 80004). Los más utilizados tienen una matriz polimérica a la que se le agrega nano-objetos tales como nanopartículas, nanofibras o nanoplacas; metálicas, arcillosas o carbonosas (nanotubos de carbono o grafeno) para conferirles distintas cualidades. De hecho se cuenta con los materiales nanocompuestos para lograr, sobre una base polimérica orgánica común, las propiedades necesarias para realizar variados productos en impresoras 3D. Permiten, entre otras, hacer desde pinturas antigraffiti, nanocemento (nanosílice), aerosol nasal para el ACV(nanodelivery con nanoesferas de gelatina), nanobiopsias líquidas (anticuerpos monoclonales unidos a nanopartículas de hierro y distintos puntos cuánticos), nanofertilizantes y nanosensores de glifosato, hasta nanorrobots que viajan por el torrente sanguíneo, dispositivos nanofotónicos para mejorar 100 veces la velocidad de las comunicaciones utilizando fotones(velocidad 108 m/s) en vez de la conducción eléctrica por electrones(velocidad 106 m/s), nano-objetos para disminuir la temperatura de la tierra (sembrando las nubes con los capaces de dejar pasar la radiación infrarroja) y nanochips neurosinápticos (año 2014) de 28nm con la integración de una cifra récord de 5400 millones de transistores; uno los caminos para llegar a un cerebro similar al humano. La compleja y gran revolución del siglo XXI parte de una concepción muy simple: volver a lo pequeño para innovar con los nanomateriales desde lo pequeño. 28 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

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30 Biodiseño Biomateriales en la Industria Tracción desde la demanda La utilización de los recursos de origen fósil para la elaboración de productos industriales está llegando a su fin. La escasez y el impacto ambiental que ocasionan, sumado al nuevo panorama nacional e internacional enmarcado dentro de la bioeconomía, preparan el terreno propicio para establecer la transición, del consumo de materias primas no renovables a renovables, mediante la incorporación de biomateriales: materiales constituidos por componentes biológicos. Desde una perspectiva local, la vasta producción agropecuaria, ofrece ventajas competitivas y comparativas, para incorporarse a este mercado. La producción de almidón, los residuos agroindustriales, la celulosa proveniente del algodón o la madera, son algunos ejemplos de los cultivos y productos con capacidad de ser transformados en productos semielaborados como los bioplásticos o los biocomposites, que luego serán utilizados en la fabricación de productos finales sustentables por la industria. Sin embargo, para conformar el mercado de biomateriales habrá que hacerle frente a dos desafíos: por un lado, la falta de hábito de compra de estos productos por parte del consumidor; y por otro, la competencia de costos con los productos existentes. El primer desafío responde a la falta de educación y conocimiento de una temática aún no se encuentra socialmente construida. La demanda no existe porque no hay disponibilidad de bioproductos, entonces las fábricas no los producen y viceversa. Para salir de esa situación circular la Dirección de Biotecnología del Ministerio de Agroindustria aborda la problemática mediante el modelo de tracción de la demanda (Rothwell, 1994), focalizando en la concientización del consumidor final, para movilizar la producción del empresario. El Programa Bioproducto Argentino fue desarrollado en función de dicho modelo, con el objetivo de promover la producción y el uso de los bioproductos. (En el marco de la Resolución se contempla como bioproducto a todo producto de base biológica producido a partir de recursos agrícolas renovables, incluyendo los subproductos y residuos industriales. Quedan excluidos los alimentos para consumo humano o animal y los combustibles productos realizados con material Diseñadora Industrial Marisol Fuhr Dirección de Biotecnología Ministerio de Agroindustria biológico Res. 235 E 2017). En relación al segundo desafío: competencia de costos, desde la Dirección antes mencionada se incorpora el diseño como herramienta fundamental de agregado de valor en pequeñas escalas productivas para fortalecer la industria local, a través de la innovación de bajo costo, resaltando las ventajas diferenciales de la región. La utilización del diseño para la generación de productos con alto valor agregado, permite: El surgimiento de nuevos nichos de mercado debido a la independencia de la escala. La diversificación y la flexibilidad productiva: es permeable a cambios tanto de proceso como de diseño. La reinterpretación de estos materiales: desde el diseño se puede potenciar las propiedades diferenciadoras de estos biomateriales y traducirlas en valor agregado. (Ejemplo: Tutor de cultivos realizado en bioplástico, posee la ventaja de que con el paso del tiempo el tutor se degrada y cae, evitando la recolección de estos tutores debido a la biodegradabilidad del material). Si bien la incorporación del diseño a la temática es reciente, el mapa de actores del sector se encuentra compuesto por una amplia red de actores comprometidos en el crecimiento del sector: capacidades I+D para el desarrollo de proyectos y prototipos; el sector agroindustrial en busca del valor agregado de sus productos y residuos; el sector in- 30 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

31 dustrial que incorpora a línea productiva estos materiales. El nutrido mapa expuesto pone de manifiesto la necesidad de trabajar en un modelo integrado, en donde todas las fases de la innovación tecnológica son importantes y no secuenciales impulsando el trabajo articulado entre los actores. En ese sentido, desde la Dirección de Biotecnología se está conformando la COBIOMAT, Comisión de Biomateriales dependiente del Ministerio de Agroindustria que concentre las problemáticas y propuestas generales mediante la representación de los organismos principales, que serán utilizadas como insumo para la generación de políticas. Jornada sobre Biodiseño Con el objetivo de promover la industria local de biomateriales, desde la elaboración de materiales hasta el diseño y desarrollo del producto final, considerando las capacidades de valor agregado del material, así como la importancia de trabajar cadena abajo desde la demanda, y fomentar activamente en la interacción de todos los actores, el 6 de diciembre de 2017 se llevó a cabo la primera jornada Biodiseño: Biomateriales en la Industria en la Bolsa de Cereales de Buenos Aires, organizada por el Ministerio de Agroindustria en colaboración con el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación productiva y con el Ministerio de Producción. La jornada consistió en tres bloques, correspondientes a las etapas fundamentales de la cadena productiva de los biomateriales de base agropecuaria: I+D en nuevos biomateriales, procesos de transformación, y fabricación de productos finales. Participaron más de 200 investigadores, diseñadores y empresarios quienes compartieron sus experiencias. El encuentro se centró en tres objetivos fundamentales: 1. Desarrollo de materiales de base biológica en la industria. Se orientó hacia la elaboración de un mapeo general de investigaciones y desarrollos de biomateriales (principalmente bioplásticos), existentes en el ámbito nacional e internacional, y proyectos obtenidos de materias primas de origen agropecuario (como bioplásticos a partir de mandioca y caseína, con aplicaciones orientadas al ámbito industrial. 2. Procesos Productivos Adecuación y Sustentabilidad. Se expusieron las capacidades tecnológicas existentes para la transformación de los biomateriales en productos finales dentro del ámbito local y los procesos de sustentabilidad que exigen esos productos para su fabricación. 3. Diseño e innovación de productos en biomateriales. Aquí las empresas nacionales de productos finales conformados por biomateriales (como banners publicitarios realizados en bioplásticos de almidón de papa, o perfiles para construcción realizados a partir de cáscara de arroz) expusieron su situación actual y desafíos para su desarrollo. Conclusiones de la jornada Al finalizar el evento las autoridades de MINAGRO, destacaron la importancia de trabajar en los tres puntos más importantes que surgieron en la jornada: 1.- Normativas y regulación: Se señaló la necesidad de elaborar normativas en relación al material y a la gestión de residuos que promueva que su disposición final sea en una planta de tratamiento adecuada, como las de compostaje. 2.- Fortalecimiento de las industrias incipientes: Apoyo económico por parte del estado a través de herramientas de financiación, impositivas, facilidades crediticias etc. 3.-Creación del mercado: Falta construir la demanda a partir de la elaboración de más productos de base biológica. Sobre este último ítem, expresaron el interés de incorporar compras preferenciales de productos de base biológica por parte del estado con el fin de colaborar con la difusión y el fomento de la comercialización de los mismos, enmarcados dentro del Programa Bioproducto Argentino. Finalmente, se señaló la importancia de la incorporación del diseño a lo largo de la cadena productiva, como herramienta estratégica de agregado de valor, minimización de gastos y promotor de procesos sustentables. (*) Lo aquí vertido es a título personal y no compromete a la institución donde se desempeña el autor.

32 Qué pueden hacer las tecnologías ómicas por un programa de mejoramiento de duraznero? La experiencia en la EEA San Pedro del INTA El mejoramiento genético del duraznero Según las últimas estadísticas de la FAO, Argentina durante el 2016 produjo toneladas (Tn) de duraznos y nectarinas, ubicándose como el undécimo productor a nivel mundial y el segundo en el hemisferio Sur después de Chile. En la región noreste de la provincia de Buenos Aires se encuentra uno de los mayores polos productivos de duraznos y nectarinas para el consumo en fresco, concentrándose el 90% de esta producción en los partidos de San Pedro y Baradero. En la actualidad, se comercializan 72 variedades de duraznos y 23 variedades de nectarinas en el mercado central de Buenos Aires. Esta amplia oferta se debe en parte al dinamismo de la renovación varietal de este frutal, que obliga a las instituciones a mantener programas de mejoramiento activos para sostener el suministro de nuevos genotipos. Un programa clásico de mejoramiento genético de duraznero involucra el cruzamiento mediante polinizaciones controladas entre parentales elegidos y la posterior selección de individuos de la población en base a su fenotipo. La selección fenotípica involucra frecuentemente las evaluaciones a campo del árbol y análisis de los frutos en el laboratorio. Para aumentar las chances de obtener combinaciones genéticas favorables, las poblaciones deben tener el mayor número de individuos posibles, en el caso de duraznero típicamente resultan entre 200 a 500 híbridos. Debido al periodo juvenil de la especie, desde la polinización hasta la primera evaluación de un cruce pueden pasar entre 3 y 4 años. Este período puede extenderse si se considera que comúnmente en las primeras campañas de producción de fruta no se expresa todo el potencial del genotipo; se pueden perder años de evaluación por climas atípicos o ataque de plagas y que además se re- Estación Experimental Agropecuaria San Pedro, INTA. dr. en biología molecular MAximiliano Aballay ing. agr. Gabriel Valentini m.n *19*01 ing. agr. Maria Elena Daorden m.n *01*01 dr. en biotecnologia Gerardo Sánchez 32 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

33 quiere de al menos dos campañas de evaluación para considerar el efecto ambiental. Los altos costos (insumos, mano de obra, etc) necesarios para mantener las poblaciones de mejora estimulan a los mejoradores a adoptar tecnologías que supongan un atajo para obtener genotipos elite. Si bien existen diversas biotecnologías que pueden aplicarse a un programa de mejora de duraznero, en la actualidad la utilización de marcadores moleculares resulta la más adoptada. Utilización de marcadores moleculares en la mejora. La transición desde el análisis Marcador a marcador a la genómica Los marcadores moleculares (MM) tienen dos aplicaciones principales en los programas de mejora: 1) En la elección de los genotipos parentales a cruzar y 2) En la selección temprana de individuos de las poblaciones de mejora. Respecto al segundo punto, realizar una preselección de plantas cuando están en semillero o vivero permite llevar a campo solo aquellos individuos que expresarán características deseadas. Por tanto, una forma de aumentar la eficiencia del programa de mejora es realizar una mayor cantidad de cruzamientos pero llevar a campo solo individuos preseleccionados por MM ( ). De esta forma sólo se dedicará tiempo (y costos) a la evaluación de Fig 1. Evolución en la determinación de marcadores moleculares. Se muestra un cuba para electroforesis de geles de poliacrilamida (A), los chip de SNP comerciales IPSC peach 9k Infinium array de la empresa Illumina (B) y un secuenciador de alto rendimiento HiSeq 1500 (Illumina) que se utilizó para el gentipado por secuenciación del germoplasma de la EEA San Pedro (C). Abajo se muestran ejemplos de polimorfismos de marcadores SSR (izquierda) y SNP (derecha). Fig 2. Tecnología metabolómica para el análisis de VOC en durazno. Los compuestos volátiles orgánicos que emanan del fruto definen su aroma. Estos mismos compuestos son responsables del sabor cuando se liberan durante el masticado en la boca. Mediante Cromatografía Gaseosos Acoplada a Espectrometría de Masa se puede detectar y cuantificar 110 compuestos en un único análisis. los demás caracteres sobre un grupo elite aumentando las probabilidades de éxito de encontrar selecciones promisorias en las cruzas iniciales. Hace más de 10 años se comenzó con el uso de MM en la EEA San Pedro, en esas primeras experiencias se utilizaban para comprobar el caracter híbrido (Fig.1). Analizando tres marcadores del tipo SSR se determinó que entre un 5 a 10% de los individuos de las poblaciones obtenidas no eran híbridos verdaderos, sino que provenían de autofecundaciones o polinizaciones extrañas. Si bien identificar estos individuos no deseados es ventajoso, el ahorro es mínimo. En la selección asistida por MM (SAM), donde se identifican aquellos individuos que expresarán un caracter de interés (o bien no expresarán un caracter no deseado), el descarte es mayor y por tanto el ahorro. No obstante, se debe contar con un marcador asociado al caracter a mejorar o invertir en su identificación ad-hoc. Para lo último, se requiere generar una población de mapeo que segregue para el caracter de interés para luego genotipar y fenotipar la población con el objetivo de mapear (es decir situar) la región del cromosoma que controla dicho caracter. Para que el análisis resulte exitoso, el genotipado debe saturar todos los cromosomas de la especie lo cual se volvió más accesible con el advenimiento de las tecnologías genómicas que permiten el escrutinio de varios miles de marcadores en un único análisis. En duraznero la primer plataforma de genotipado de alta capacidad se basó en un chip de ADN comercial con el que se pueden indagar 9000 marcadores del tipo SNP (del inglés Single Nucleotide Polymorphisms ) por individuo analizado. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 33

34 Esta tecnología genómica fue utilizada para identificar MM asociados a caracteres como: tiempo de cosecha, tiempo de floración, requerimientos térmicos y contenido de compuestos volátiles en una población de mapeo desarrollada por el IVIA de España. Los volátiles (VOCs) son un grupo heterogéneo de compuestos que definen el aroma y sabor del fruto (Fig. 2). En el caso del durazno, se han descrito a las lactonas y los esteres como compuestos claves a la hora de definir el flavor del fruto y se ha desarrollado una tecnología metabolómica basada en cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas que permite el análisis de 110 compuestos volátiles del fruto del durazno en un único análisis, lo que representa el 90% de los compuestos identificados hasta la fecha. Combinando la tecnología metabolómica para el fenotipado con la genómica permitió identificar tres regiones del genoma de duraznero que controlan los niveles de un grupo de lactonas y ésteres. Sólo el 5% de los individuos de la población poseían la combinación favorable de alelos que aumentan el contenido de estos volátiles que determinan el aroma y sabor del fruto. Por tanto, si estos MM fueran utilizados para pre-seleccionar individuos que se lleven a campo, se evaluarían los demás características (como performance agronómica por ejemplo) en un grupo elite de genotipos que desarrollarían frutos de buena calidad organoléptica. En la actualidad los costos de los análisis metabolómicos resultan restrictivos para ser aplicados como criterios de selección en poblaciones de mejora, por tanto una estrategia factible sería identificar marcadores asociados en poblaciones más pequeñas ( individuos) para luego utilizarlos en la selección temprana de individuos en una segunda población generada a partir de los mismos genotipos parentales. Implementación de tecnologías omicas en el programa de la EEA San Pedro. Estado actual y perspectivas El chip comercial para la identificación SNP en durazno es un sistema estático, es decir permite identificar un grupo predefinido de 9000 marcadores. El genotipado por secuenciación (GBS) ha emergido como una tecnología más favorable con respecto al chip comercial debido a que permite identificar SNPs polimórficos nuevos en los materiales analizados en cada estudio. Con el objetivo de genotipar la colección de germoplasma de la EEA San Pedro, desarrollamos un protocolo de GBS para el duraznero. Esta tecnología se basa en la secuenciación de ADN de una porción del genoma que se obtiene mediante la digestión controlada con enzimas de restricción que debe optimizarse para cada especie. Analizamos diferente combinaciones de enzimas, obteniendo una condición que mantiene la mayor proporción de genoma para el posterior análisis. Bajo estas condiciones se secuenciaron dos genotipos parentales de nuestro programa de mejora, Dixiland y Summerprince, con el objetivo de poner a punto la tecnología. El análisis de los datos de secuencia permitió la identificación de 1211 SNPs polimórficos distribuidos en los 8 cromosomas de esta especie. Con el protocolo optimizado se realizó recientemente la secuenciación de toda la colección de germoplasma de la EEA San Pedro que está formado por más de 200 genotipos de durazneros y nectarinas con orígenes genéticos diversos. El análisis bioinformático de estos datos nos permitirá obtener el set completo de SNPs de cada genotipo de la colección resultando un paso fundamental para emprender la mejora con mayores garantías. Esta información tendrá como aplicación inmediata la elección de los mejores parentales de futuros cruzamientos de acuerdo a las distancias genéticas o el nivel de heterocigosidad de los genotipos de la colección. Otra aplicación directa será la identificación molecular inequívoca de un grupo de selecciones obtenidas en el programa de mejoramiento de la EEA San Pedro e inscriptas en el INASE recientemente. El análisis integrado de los datos genómicos (es decir el set de SNP) con datos fenotípicos (caracteres medidos en la colección de germoplasma) permitirá identificar marcadores asociados a diferentes caracteres de interés para la mejora. Está previsto el análisis metabolómico de la colección de germoplasma que permitirá no sólo caracterizar analíticamente la calidad organoléptica de cada cultivar sino también identificar los loci que controlen el contenido de cada compuesto volátil. Luego de la comprobación de estas asociaciones en poblaciones de mapeo se podrá realizar SAM para el mejoramiento del sabor y aroma de los duraznos. Bibliografía relacionada 1. Sánchez, G. (2016) Implementar Biotecnología en los programas de mejora de frutales. En: Desafíos para la fruticultura del Noreste de la provincia de Buenos Aires. Revista Agropost, 142, Sánchez, G., Daorden, M.E., Valentini, G.H. and Pacheco, M.G. (2008) Molecular characterization of an Argentinean peach breeding program progeny. 18th EUCARPIA General Congress: Modern Variety Breeding for Present and Future Needs. Valencia, Spain. 3. Sánchez, G., Martínez, J., Romeu, J.F., García, J., Monforte, A.J., Badenes, M.L. and Granell, A. (2014) The peach volatilome modularity is reflected at the genetic and environmental response levels in a QTL mapping population. BMC Plant Biology, 14, Romeu, J.F., Monforte, A.J., Sánchez, G., Granell, A., García-Brunton, J., Badenes, M.L. and Ríos, G. (2014) Quantitative trait loci affecting reproductive phenology in peach. BMC plant biology, 14, Sánchez, G., Besada, C., Badenes, M.L., Monforte, A.J. and Granell, A. (2012) A Non- Targeted Approach Unravels the Volatile Network in Peach Fruit. PLoS ONE, 7, e Aguirre, N., Valentini, G.H., Filippi, C.V., Cervigni, G.L., Daorden, M.E. and Sánchez, G. (2017) Implementando tecnologías genómicas al programa de mejoramiento de la EEA San Pedro: Desarrollo de un protocolo de GBS para duraznero. Encuentro Latinoamericano Prunus Sin Fronteras, San Pedro, Argentine. 7. Daorden, M.E., Valentini, G.H. and Sánchez, G. (2017) El programa de mejoramiento de la EEA San Pedro: obtención de 30 selecciones avanzadas de duraznero, aptas para el cultivo en la costa norte bonaerense. Encuentro Latinoamericano Prunus Sin Fronteras, San Pedro, Argentine. 34 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

35 Bioinformática Hoy Hace un tiempo se veía a la biología y a la informática como dos campos completamente diferentes, una estudia los seres vivos y sus procesos vitales mientras que la otra almacena, procesa y transmite información en formato digital. Sin embargo, con el transcurso del tiempo el uso de computadoras y sistemas informáticos para colectar, analizar e interpretar información biológica fue ganando terreno en pos de dar solución a retos que implican el manejo de enormes volúmenes de datos que crecen de manera exponencial en tamaño y complejidad y que sobrepasan la comprensión humana. Esta nueva disciplina hace aportes en distintos campos de la medicina, agricultura y farmacéutica, entre otros. Lic. María Florencia Goberna Dirección de Biotecnología del Ministerio de Agroindustria industria del agro, estudios de alergenicidad y toxicidad de OGMs y su bioseguridad, fuerzas policiales en busca de pruebas de ADN e inversores interesados de empresas de investigación y desarrollo. Uno de sus principales aportes es facilitar el acceso abierto a la información en bases de datos internacionales que constituyen una herramienta esencial para almacenar, estructurar, organizar, actualizar y manipular datos biológicos. A menudo, la investigación en bioinformática se solapa con la biología de sistemas, es decir el estudio de un organismo o sistema biológico visto como un sistema integrado. Su utilidad ha ido más allá de la capacidad para describir fenotipos individuales, como lo hace la Biología, comenzando a describir relaciones biológicas. Fuente: Institute for Systems Biology Evolución de ensayos La bioinformática se convirtió en una fuente de conocimientos válidos para biólogos, informáticos, profesionales de la industria farmacéutica, médicos especializados en medicina de precisión, la Mientras en el pasado los experimentos biológicos sólo se podían realizar con organismos vivos (in vivo) o en un ambiente artificial (in vitro), actualmente, los aportes de la bioinformática y de la biología de sistemas, permiten realizar biología in silico, ésto es el uso de computadoras para realizar estudios biológicos, mediante técnicas de modelado molecular, siendo el silicio el material con que están fabricados los chips usados en los microprocesadores. Asimismo, la contribución de la estadística descriptiva y la simulación por computadora de múltiples productos genéticos está cre- abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 35

36 ciendo en importancia (B. Palsson, The challenges of in silico biology, Nature), y numerosos métodos de biología de sistemas ahora se aplican al estudio de la variación genética natural, transcriptómica, metabolómica, proteómica, algoritmos de análisis, toda la secuenciación del genoma y sustentabilidad ambiental. Un nuevo binomio Los últimos hallazgos realizados en la investigación genómica y en la ingeniería genética (ADN recombinante), proporcionaron un conjunto de métodos y un inventario de partes biológicas y moleculares que luego son determinantes a la hora de afrontar el armado de sistemas biológicos artificiales con funciones nuevas que no se encuentran en la naturaleza, lo que se conoce como Biología Sintética. La biomedicina, el diseño de fármacos, reparación y regeneración de tejidos, programación celular, biorremediación, biosensores con el fin de detectar compuestos tóxicos contaminantes en el ambiente, energía limpia a partir del diseño de microorganismos a la carta y biomateriales (Vicente Díaz Martínez, La biología sintética y sus aplicaciones) son algunos proyectos relacionados con la Biología Sintética. Otro aporte de la biología de sistemas a la biología sintética es que nos invita a considerar la importancia de las interacciones entre los elementos de los circuitos sintéticos y los componentes nativos del organismo modificado, los cuales, a su vez interaccionan con el ambiente. Subcampos - El desarrollo de herramientas como hardware, software y bases de datos, DNA microarrays y DNA chips, incluyendo el software de grabación de secuencias, análisis estructural y funcional de estas, así como la construcción y la conservación de bases de datos biológicos y el análisis de estos datos, a menudo genera nuevos problemas y desafíos que a su vez estimulan el desarrollo de mejores herramientas computacionales. - El uso de herramientas de Big Data permite extraer y procesar grandes volúmenes de datos el data mining - para detectar correlaciones y relaciones de causa - efecto entre ellos. Estos sistemas evolucionan día a día y son capaces de procesar millones de datos no estructurados que crecen y cambian a gran velocidad y establecer conexiones entre ellos casi imperceptibles. Fuente Interacciones de Bases de datos de EBI Además, la aplicación de inteligencia artificial, machine learning permite desarrollar modelos preparados para ir adaptándose en forma independiente y automática y hasta tomando decisiones por sí mismas en base a ese aprendizaje continuo. Por ejemplo Samsung Innova, el programa creado por la filial argentina de la multinacional surcoreana para impulsar la innovación en el país, ya cuenta con seis proyectos en tres categorías: ciencia y tecnología, emprendimientos de impacto social o ambiental, y cultura y creatividad. Inmunova, uno de los proyectos dentro de la temática Biotecnología, consiste en una plataforma biotecnológica que permite diseñar una nueva generación de vacunas recombinantes y anticuerpos terapéuticos innovadores con tecnología Inmuno Multi Carrier. Con respecto a las bases de datos más usadas, las hay exhaustivas como Gene Bank de EMBL-EBI (European Molecular Biology Laboratory-European Bioinformatics Institute) y DNA Data Bank of Japan (DDJB) y especializadas, aquellas que contienen información específica o de especies particulares, como WormBase, FlyBase. Estas herramientas son utilizadas a la hora de evaluar los OGM, en la etapa experimental de liberación al agroecosistema como durante la evaluación de inocuidad alimentaria, a fin de corroborar que las secuencias genéticas introducidas no se corresponden con secuencias de patógenos o alérgenos. Consideraciones FInales La comunidad científica día a día se enfrenta a mayores retos que implican manejo de enormes cantidades de datos. Por esto mismo, la bioinformática y las nuevas tecnologías de información abren nuevas fronteras jugando un papel fundamental en la aplicación de desarrollos tecnológicos de software para el estudio en profundidad y de forma exhaustiva de todos los sistemas vivos. En los últimos tiempos los algoritmos de integración y análisis de datos se han desarrollado de forma tal que disminuyen el nivel de error mediante la predicción de patrones biológicos de gran importancia e interés para el desarrollo del conocimiento en el campo de la biología debido a la complejidad del sistema. Por esto mismo, las expectativas son muy grandes y el abanico de posibilidades de desarrollo de la biología computacional es una de las disciplinas de la ciencia en gran fase de expansión y desarrollo hacia nuevas fronteras del conocimiento. (*) Lo aquí vertido corresponde a la opinión del autor y no comprometen a la institución donde se desempeña. Bibliografía - B. Palsson, (2000). The challenges of in silico biology, Nature Vol C. Escobar, L. Rozo Murillo, J. Franco Soto (2011) Tecnologías bioinformáticas para el análisis de secuencias de ADN, Universidad Tecnológica de Pereira, Colombia, Scentia et Technica Nro R. Littlefield (2017). An introduction into Data Mining in Bioinformatics. Medium. - V.Mallawaarachchi (2017). Bioinformatics What? Why? How? Medium. - S. Bassi, V. Gonzalez, G. Parisi. (2007) Biología computacional en Argentina. K. Raza. Application of Data Mining in Bioinformatics. Indian Journal of Computer Science and Engineering Vol 1 Nro 2, ISSN: Vicente Díaz Martínez (2011). La biología sintética y sus aplicaciones CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

37 I N F O C P I A Abog. Francisco Carricaburu Departamento de Asuntos Jurídicos y Asesoramiento Legal a Matriculados NUEVA LEY DE HONORARIOS PROFESIONALES DE ABOGADOS, PROCURADORES Y AUXILIARES DE LA JUSTICIA (Ley 27423). Informamos a nuestros matriculados que anualmente se inscriben y desarrollan actividades como Auxiliares de Justicia en el Fuero Nacional y Federal la vigencia, a partir del 22 de diciembre de 2017, de una nueva Ley que fija parámetros claros para la regulación de Honorarios por la labor desarrollada como Peritos. Considerando el principio jurídico de irretroactividad de la ley contemplado en el art. 7 del Código Civil y Comercial de la Nación, y lo observado por Poder Ejecutivo Nacional mediante el Decreto 1077/17, las pautas arancelarias establecidas en la Ley serán aplicables a los nombramientos que nuestros peritos matriculados tengan a partir del 22 de diciembre de Algunas pautas relevantes de la nueva Ley: Los jueces no podrán apartarse de los mínimos establecidos en dicha ley, los cuales revisten carácter de orden público. Se establece de manera expresa el carácter oneroso de la actividad profesional de los auxiliares de la justicia, como así también que los honorarios gozan de privilegio general, revisten carácter alimentario y en consecuencia son personalísimos y embargables sólo hasta el 20% del monto que supere el salario mínimo, vital y móvil, excepto si se tratare de deudas alimentarias y de litis expensas (art. 3º). Se reconoce que los honorarios son la retribución del trabajo profesional de los auxiliares de la justicia (art. 10º). Se crea la UMA* (Unidad de Medida Arancelaria) para los honorarios de los auxiliares de la justicia, la que equivale al 3% de la remuneración básica asignada al cargo de Juez Federal de Primera Instancia, debiendo la Corte Suprema de Justicia de la Nación publicar mensualmente el valor resultante (art. 19). *Al cierre de esta edición del Agropost la CSJN no había fijado el valor UMA. El monto de los honorarios a regular a los auxiliares de la justicia no podrá ser inferior al 5% ni superior al 10% del monto del proceso. Asimismo, se establece que ante la existencia de labores altamente complejas o extensas, los jueces, considerando el mérito y significación excepcional de los trabajos, podrán por auto fundado, aplicar un porcentaje mayor a la escala máxima, es decir se encuentran facultados a perforar para arriba y regular por encima del 10% (art. 21). En materia de exhortos u oficios entre jueces o tribunales de distinta jurisdicción, se establece que los jueces no podrán devolver los mismos, sin previa citación de los auxiliares de la justicia, si el pago de sus honorarios no ha sido acreditado en autos, a menos que el interesado expresase su conformidad, o que se afianzara su pago con garantía real suficiente (art. 10º). A los efectos de poder establecer la base regulatoria de los honorarios por ante el juez oficiado, el diligenciante del exhorto debe acompañar copia de la demanda, y de la reconvención, si la hubiera (art. 50 inc. b). Para el caso que transcurra un año desde la finalización de la labor del auxiliar de la justicia incluyendo también a los peritos de parte o consultores técnicos-, el profesional podrá pedir regulación de honorarios definitiva. El pago de los honorarios regulados estará a cargo de la parte que requirió la actuación del auxiliar de la justicia, quien está facultada a repetir de conformidad a lo que se resolviere sobre las costas (art. 12º). Respecto a la actuación del auxiliar de la justicia, se establecen las siguientes normas en materia de gastos, tareas a realizar y colaboradores (arts. 59 en adelante): -Para atender a los diversos gastos originados en el desempeño de la gestión, el auxiliar tiene derecho a solicitar que se le anticipen fondos dentro del tercer día de la aceptación del cargo, debiendo fundar su necesidad y estimar su monto. Una vez fijados, los mismos deben serle anticipados al experto antes de la realización de la tarea encomendada, por la parte que solicitó la pericia, bajo apercibimiento de considerarse desistida la prueba. -Si la tarea a realizar fuera de gran magnitud, el profesional puede pedir la colaboración de auxiliares ad hoc, previa autorización judicial. -Si se solicitan trabajos que no forman parte de la labor principal requerida al auxiliar de la justicia, el Juez debe fijar además de los honorarios devengados por el trabajo principal, una remuneración adicional por la tarea anexa. -Las sentencias regulatorias de honorarios comprenden las tareas realizadas hasta la fecha de su dictado, las eventuales tareas profesionales posteriores a la fecha de la sentencia, son objeto de una nueva regulación de honorarios. -Toda resolución judicial que tenga una relación directa o indirecta con la gestión del auxiliar de la justicia, se le debe notificar por cédula y con copia. -En los procesos no susceptibles de apreciación pecuniaria, los honorarios de los peritos y de los peritos liquidadores de averías deben ser fijados aplicando las pautas valorativas del art. 16 y en un mínimo de 6 UMA, siendo suficiente para la fijación de los honorarios mínimos, la aceptación del cargo conferido (art. 60). Sin ánimo de agotar otros puntos relevantes que pueda contener esta nueva Ley, nos parece que los puntos mencionados utsupra son los más salientes en cuanto hace a la actuación del auxiliar de Justicia. Veremos cómo se plasma en las primeras sentencias judiciales la aplicación e interpretación efectiva de la Ley y como irá con el correr del tiempo desarrollándose la jurisprudencia. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 37

38 cpia en expoagro 2018 Del 13 al 16 de marzo se realizó Expoagro en el predio ferial de San Nicolás. La muestra contó con más de 400 expositores, entre los que se encontraban fabricantes de maquinaria agrícola, asociaciones de criadores de razas bovinas, emprendedores, empresas proveedoras de insumos, bancos e instituciones públicas y privadas del sector. Entre las actividades realizadas numerosas empresas exhibieron sus tecnologías en el Tecnódromo, con foco en la agricultura de precisión. También se realizaron rondas de negocios a nivel nacional e internacional, jornada de contratistas, remates de hacienda, dinámicas de maquinaria, campeonato de alambradores y una nutrida agenda de conferencias y charlas técnicas en los diferentes auditorios del predio así como una carpa de Emprendedores donde desarrolladores digitales y startups presentaron soluciones tecnológicas, plataformas digitales y apps para riego, manejo de malezas, Big Data y otras herramientas para agricultura de precisión y toma de decisiones. Zona Joven CPIA estuvo presente nuevamente este año en Zona Joven, lugar de encuentro y de vinculaciones entre jóvenes dirigentes del sector, estudiantes, investigadores, docentes y emprendedores. Compartimos este espacio con el Ateneo de Sociedad Rural Argentina y con el Campus donde diferentes casas de estudio como FAUBA, USAL, UCES, UTN San Nicolás, UNSAdA, UNNOBA, UCA Agrarias, UADE y UCA Santa Fé, presentaron sus ofertas de grado y posgrado. En la foto, autoridades y representantes de las diferentes Universidades. 38 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

39 Mateadas CPIA En el marco de Expoagro 2018, el Presidente del Instituto Nacional de Semillas (INASE), Ing. Agr. Raimundo Lavignolle y el Presidente del Consejo Profesional de Ingeniería Agronómica (CPIA) firmaron un convenio de colaboración para la realización de actividades conjuntas. Desde fines de 2016, el CPIA y el INASE están trabajando en actividades vinculadas a capacitación para profesionales y para productores con temas afines a ambas instituciones. Para el año 2018 se proyectan nuevas actividades, como ser la posibilidad de compartir una plataforma online para cursos a distancia, dar charlas a estudiantes en universidades, entre otras. renovación de Convenio con INTA Fueron espacios de encuentro para los jóvenes del agro, en donde entre mate y mate se compartieron experiencias, intercambiaron opiniones y difundimos el cronograma de actividades de capacitación de nuestro Consejo Profesional para los próximos meses. Firma de Convenio con Inase En la muestra los Ings. Agrs. Juan Balbín y Hector Espina (Presidente y Director Nacional del INTA, respectivamente), e Ing. Agr. Bernardo Debenedetti (Presidente del CPIA), firmaron la renovación del convenio CPIA-INTA. Bernardo Debenedetti remarcó la importancia de la renovación del convenio para continuar la tarea conjunta de articulación públicoprivada entre ambas instituciones. Señaló la importancia de los profesionales en todas las regiones del país y su valioso aporte al desarrollo de las economías regionales que tanto nos necesitan llegando todos los días a un negocio que está a la intemperie. Por su parte, Juan Balbín destacó el valor de las Buenas Prácticas frente al desafío de Argentina de ser el supermercado del mundo, para así poder producir con la mayor eficacia de una forma segura y sustentable. abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 39

40 Juan Fonzi con técnicos de INTA Julia Capurro presentando ensayos de cultivos de cobertura a Santiago Del Solar Dorrego, Mario Bragachini y Juan Balbín Juan Fonzi, Mariano Beheran, Santiago Del Solar Dorrego, Bernardo Debenedetti, José Mutti y Fernando Perez Eseiza Laura Vainesman con profesionales de INASE Autoridades y Staff CPIA junto a Carlos Sosa (UNNOBA)

41 Los Profesionales de las carreras de Alimentos tienen un Consejo que los representa Honorarios Profesionales Mínimos Orientativos Marzo/2018 Considerando la evolución de los costos del año 2017 y las perspectivas inflacionarias para el 2018, se procede a adecuar las pautas arancelarias orientativas correspondientes al año 2018 que rigen para los profesionales del sector alimentario en Jurisdicción Nacional. GESTIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN DE ESTABLECIMIENTOS Y PRODUCTOS Los honorarios mínimos orientativos para la inscripción de establecimientos y/o productos alimenticios los cuales conllevan la preparación y armando de notas, monografía, proyecto de rótulo y presentación ante Organismos Oficiales se estima en: POR PRODUCTO POR ESTABLECIMIENTO $3.300 $ HORA PROFESIONAL El asesoramiento técnico como recorrida semanal en Planta, optimización de procesos y productos, auditoria de líneas de producción, control de materias primas y producto terminado, confección de instructivos, registros, manuales de procedimiento etc. Se estima en un valor mínimo orientativo de: CONCEPTO DIRECCIÓN TÉCNICA Defínase como Dirección Técnico de Empresas dedicadas a la elaboración de productos alimenticios a la tarea de asesoramiento, planificación, supervisión o representación de toda persona, empresa, establecimiento o entidad relacionada con el rubro o vinculada al mismo directamente. Honorarios Orientativos ($)/hora Desempeño en gabinete técnico 470 Desempeño con visita in situ a establecimiento 800 Actividad de capacitación, expresado por la unidad (hora/persona) 400 Escala Empresa/Establecimiento Cantidad días Afectados A través de la siguiente tabla, se podrán calcular los honorarios mensuales mínimos orientativos a percibir por el desempeño como Director Técnico, quien deberá mantener un vínculo continuo con la empresa para velar tanto por el/los productos, como por su accionar profesional. Cantidad Personal Honorarios Orientativos ($) Pequeña 1 Hasta Mediana Hasta 4 De 6 a Grande Más de 4 Más de Rel. de dependencia abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 41

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44 Regina De Matteo Bromatóloga (UNLa) MN 00785*76*066 DT. de establecimiento elaborador de alcohol de uso alimentario. Juan Martín Brihet Ingeniero Agrónomo (UBA) MN 18007*01*01 Coord. de Investigación y prospectiva tecnológica de la Bolsa de Cereales. Fernando Delisio Ingeniero Zootecnista (UNLZ) MN 00186*13*010 Dirección Técnica y gestión ambiental en plantas alimenticias. Valeria Mariel Albarracin Ingeniera Agrónoma (UNCA) MN 17983*02*001 Asesora de cultivos industriales Valeria Nahirñak Lic. en Tec. de los Alimentos (USAL) MN 00113*50*040 Inspección en la Direccion General de Higiene y Seguridad Alimentaria. Mariano Gastón Castellvi Ingeniero en alimentos (UADE) MN 00073*34*044 Gerente Comercial para el Cono Sur en la empresa Grupo Harmony. Viviana Estela Etter Bromatóloga (UNLa) MN 00786*76*066 Asesora de establecimientos elaboradores de alimentos. Alejandro Javier Velazco Ingeniero en Alimentos (UNQ) MN 00072*62*044 Subjefe en el sector de Almacenes y Depósitos de Campo Austral.

45 Andrea Rivadeneira Lic. en Genética (UNM) MN 00098*16*118 Trabaja en Igenomix brindando servicios en Genética Reproductiva. Alejandro Osvaldo Velasco Tec. Univ. en Análisis microbiológico de los alimentos (UADE) MN 00781*34*050 Gerente de calidad Agro SA - Gándara. Analía Vanesa Gomez Ingeniera en Alimentos (UNLu) MN 00074*14*044 Director Técnico en Retail. María Luisa García Miranda Ingeniera en Alimentos (UNNOBA) MN 00075*80*044 Area de Bromatología del Municipio de Río Grande. María Lozano Menehem Lic. en Tec. de los Alimentos (UCC) MN 00112*36*040 Directora Técnica de empresas alimentarias y asesora independiente. Mariano Maratea Ingeniero Agrónomo (UBA) MN 17991*01*001 Asesor agropecuario independiente en Mercedes. Eduardo Valdez Bromatólogo (UNLa) MN 00782*76*066 Auditor externo. Natalia Romina Paparatto Ingeniera en Alimentos (UNQ) MN 00076*62*044 Asesoramiento bromatológico en ind. alimenticias y empresas gastronómicas. Mariano Augusto Rajoy Ingeniero Agrónomo (UBA) MN 17992*01*001 Ayudante en la Cátedra de Producción de Carne Bovina - FAUBA. Luciana Drovandi Ingeniera Agrónoma (UBA) MN 17993*01*001 Analista de Entramados Productivos Locales (MTEySS).

46 N O T A D E O P I N I O N La ionización de alimentos una oportunidad para la generación de alimentos con valor agregado Mgter. Lic. Celina I. Horak Gerente de Aplicaciones y Tecnología de las Radiaciones, Comisión Nacional de Energía Atómica La ionización o irradiación de alimentos, es un método más de conservación de alimentos, así como lo son el calor (pasteurización, esterilización, escaldado, UHT), Frío (refrigeración, congelación, ultracongelación), deshidratación (secado, concentración, liofilización), aditivos químicos (salazón, curado, ahumado, acidificación), entre otros. El tratamiento de ionización se realiza en instalaciones donde su diseño permite tratar los alimentos en su envase final, contenidos en cajas. En las instalaciones de irradiación de Argentina, dichas cajas son transportadas por rieles hasta el recinto de irradiación. En dicho recinto es donde se exponen a la energía emitida por la fuente de irradiación, el tiempo necesario para absorber la dosis requerida de acuerdo Figura 1 al objetivo buscado. En la Figura 1 se muestra un esquema de una instalación de irradiación cuya fuente es Cobalto 60, como las que tenemos en Argentina (2 instalaciones privadas y una estatal) La energía absorbida por masa de producto es la dosis, cuya unidad en el sistema Internacional es el Gray, y equivale a 1 Joule x kg. Los productos que son tratados por esta metodología, deben estar rotulados con la leyenda: tratados por energía ionizante y debe también contener el símbolo Radura. La ionización de alimentos es una de las técnicas más ampliamente y sólidamente estudiadas, iniciándose los estudios en la década del 50. Se han realizado estudios sobre la química de las radiaciones, toxicología, microbiología y propiedades nutricionales, tanto de alimentos irradiados a las dosis requeridas como de otros tratados a dosis más de 10 veces mayores a las necesarias. Asimismo, se realizaron varios estudios de ingestas prolongadas, para caracterizar si existía algún efecto sobre los consumidores. A partir de la recopilación de todos los estudios realizados en el mundo a lo largo de los más de 60 años, la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO), en con- Antecedentes 46 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

47 junto con la Organización Mundial de la Salud y el Organismo Internacional de Energía Atómica (OIEA), emitieron en 1999 un documento donde expusieron su dictamen sobre esta tecnología, concluyendo que no genera radiactividad en el alimento, no genera mutagenicidad, carcinogenicidad, ni teratogenicidad, ni efecto a largo plazo y no hay pérdidas nutricionales significativas. Asimismo, la Oficina de Contabilidad de Estados Unidos (GAO) generó un documento en el 2000 respondiendo a una solicitud del Congreso, titulado La Investigación Disponible indica que los beneficios sobrepasan los riesgos. Por otro lado, la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (ESFA) emitió en 2011 dos documentos, con dictámenes similares a los de FAO/OMS/OIEA. Estado Actual En la actualidad más de 50 países tienen aprobada esta tecnología, lo que facilita el comercio internacional. Existen Normas CODEX que normatizan el proceso (International Codex General Standard for Irradiated Food (CX STAN , Rev ) y los requerimientos que deben cumplir las instalaciones de irradiación (International Code of Practice for Radiation Processing of Food- CAC/RCP , Rev ). Cada país regula el tratamiento a través de sus propios Códigos Alimentarios. En octubre de 2017, en Argentina se actualizó el Artículo 174 del Código Alimentario Argentino, donde se modificó la forma de aprobar el tratamiento por ionización, pasando de la aprobación por producto, como existió desde 1988, a clases de alimentos con composiciones químicas similares. conjunto el tiempo de la cosecha en el caso de frutas frescas para prolongar su vida útil, la etapa del proceso productivo para controlar puntos críticos o riesgos microbiológicos, inactivando microrganismos patógenos (STEC u otras bacterias patógenas) o parásitos (Trichinella, Cyclospora), entre otros. Se cuenta con laboratorios de microbiología, entomología, análisis sensorial y de química de alimentos, para diseñar en conjunto con el productor el proceso que mejor se adecúe a su proceso/producto. Los últimos desarrollos con resultados muy promisorios para su implementación, han sido el diseño de viandas para personas inmunosuprimidas con matrices mixtas cocidas y crudas, alimentos nutritivos estables a temperatura ambiente para poblaciones en situación de aislamiento geográfico o malnutrición. Otra aplicación con alto valor agregado para la salud es también la eliminación de STEC en cortes de carne, y en la aplicación de la ionización para eliminar plagas cuarentenarias tales como moscas de los frutos, carpocapsa (C. pomonella) o la polilla de la vid (L. botrana). En la actualidad se ionizan en el mundo más de toneladas, siendo los productos que se tratan en mayor volumen las especies, hierbas deshidratadas, frutas frescas. Se espera que durante los próximos años se incremente la oferta de instalaciones de irradiación para proveer los servicios y cubrir una demanda que irá en aumento, en concordancia con el mundo. En la Figura 2 se detallan las clases y alimentos comprendidos, los cuales pueden ser tratados con más de un objetivo, por ejemplo: descontaminación microbiana, inactivación de parásitos, esterilización, desinfestación, esterilizar plagas cuarentenarias, inhibir brotación y retardar senescencia, entre otros. Figura 2 Perspectivas Desde 1970 la CNEA trabaja en investigación aplicada, desarrollos y optimización de procesos en el área de ionización de alimentos y otros. El acompañamiento al productor de alimentos es esencial, para que el proceso logre sus mejores características, identificando en abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 47

48 COMISIONES CPIA 48 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

49 abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 49

50 COMISIONES CPIA 50 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

51 abril - mayo 2018 AGROPOST 155 CPIA 51

52 COMISIONES CPIA 52 CPIA AGROPOST 155 abril - mayo 2018

53 En Senasa El 6 de marzo los Ings. Bernardo Debenedetti y Fernando Pérez Eseiza y el Abog. Francisco Carricaburu de CPIA se reunieron con el Presidente del Senasa, Ing. Prod Agrop Ricardo Negri y el Director Nacional de Protección Vegetal, Ing. Agr. Diego Quiroga. Se dialogó sobre el rol de los profesionales en las distintas actividades y áreas relacionadas al organismo, así también como los desafíos profesionales vinculados a ellas. Reencuentro después de 45 años A fines de noviembre 2017 y después de 45 años, se reunieron en la Ciudad de Formosa, ex compañeros de la Carrera de Ingeniería Agronómica que ingresaron en 1972 a la Facultad de Agronomía y Veterinaria, actual Facultad de Ciencias Agrarias de la Universidad Nacional del Nordeste (UNNE, Corrientes). Treinta y cinco colegas de Chaco, Córdoba, Corrientes, Entre Ríos, Formosa, Misiones, Santiago del Estero y países como Paraguay, Perú y Uruguay llegaron a la Ciudad de Formosa y allí pudieron intercambiar recuerdos, experiencias y vivencias de años en docencia, actividad privada o en organismos oficiales como SENASA, INTA, Ministerios provinciales, todo acompañado por parrillada y lechones asados. El intercambio de vivencias profesionales y del quehacer familiar, fue el condimento del añorado reencuentro. Entre los colegas se encontraban los Ings. Agrs. Sara Cáceres M.N. 8417, Blanca Isabel Canteros M.N. 7717, César Chaparro M.N. 8148, Jorge Romagnoli, Rubén Grancelli M.N. 7731, Carlos Krausemann M.N. 9617, Jorge G. Krausemann M.N. 8599, Domingo Miño M.N. 8177, Héctor Pereyra M.N. 8175, Beatriz Pérez M.N. 7793, Clorinda Perucca M.N , Andrés Silva M.N y Osvaldo Sforza M.N.8164 entre otros quienes disfrutaron del emotivo reencuentro. Encuentro Fundación Barbechando El día viernes 2 de marzo de 2018 tuvo lugar el encuentro anual Gaynor 18, organizado por la Fundación Barbechando. Durante la jornada, se analizó el rol del Poder Legislativo para que Argentina se transforme en el productor de alimentos que el mundo demanda. Más de cien personas, entre especialistas, legisladores, representantes de las gremiales y autoridades del Ministerio de Agroindustria de la Nación expusieron sobre los temas de agenda legislativa para el 2018.

54 CPIA Federal Consejo Profesional de Ingeniería Agronómica de Río Negro Capacitaciones 2018 en el CPIA Río Negro Se está organizando el Calendario de Capacitaciones En el mes de abril se realizará una charla de Sarna de manzano, dictada por la Ing Agr. Alicia Dobra. En mayo se dictará una serie de jornadas mensuales en Normas de certificación de Calidad. Se comenzará con una formación en Auditor Interno BRC, a cargo del Ing. Agr. Federico Sanchez. Además está previsto incluir capacitaciones sobre temas vinculados a la actividad ganadera, pasturas, feedlot, sanidad de rodeo, etc.; considerando que este tipo de actividades comienzan a estar cada vez más presentes en la zona. Por otro lado, se está trabajando en la posibilidad de realizar cursos que proporcionen a los matriculados nuevas herramientas de gestión y que faciliten el desempeño de su actividad profesional, capacitando en tecnologías blandas como el coaching y la Gestión eficiente de la Actualidad. Para mayor información comunicarse con nuestra sede al por mail: Continúa el trabajo en Comisiones Como es modalidad del CPIA RN se trabaja en comisiones para tratar los diferentes temas propuestos. Para este año los mismos son: Ley Prov ( Agroquímicos), Ley 2712, Medio ambiente, Ruta 22, Crisis Frutícola y Relaciones Interinstitucionales. Invitamos a los matriculados a participar de las mismas. Comunicamos que la sede de Gral. Roca, cuenta con un salón de reuniones (capacidad 80 personas) y una sala de reuniones más pequeña, que están a disposición de los matriculados para la realización de reuniones de trabajo, capacitaciones, etc. Consultas a BECAS 2018 Informamos que está abierta la inscripción para las Becas A los interesados comunicarse con el CPIA RN. Delegación Santa Cruz y Tierra del Fuego Los profesionales de las Ciencias Agropecuarias han tenido como tema centrales en Patagonia Sur, los que corresponden con la ganadería en el marco de las diferentes Ferias y Exposiciones Rurales que se fueron sucediendo en las provincias de Santa Cruz y Tierra del Fuego. En cada encuentro entre profesionales y productores surgieron como centrales los temas que refieren a la necesidad de tener disponible: Agua para ganadería y agricultura, en el campo extensivo y en el urbano y peri urbano. Mayor cantidad de forraje, ya que la demanda de carne es creciente. Adiestramiento de perros para trabajar con ganado. Situación de los campos naturales. Tener disponible la tecnología en momentos donde hay permanentes cambios económicos, climáticos, etc. En ese sentido cobra importancia para la región la apertura del nuevo edificio para Laboratorio, en la Estación Experimental Agropecuaria Santa Cruz de INTA, donde se desarrollará un Observatorio de Clima, Sequía y Erosión y un Laboratorio para análisis de forrajes con tecnología NIR s. ver nota: Por último, el otro evento que está cobrando relevancia es la Prueba Piloto, que permitirá la extracción y comercialización de 6000 guanacos para fibra, carne y cuero, que se llevará adelante a partir del mes de Abril.

55 Colegio de Ingenieros de la Provincia de Neuquén El Colegio de Ingenieros de la Provincia de Neuquén (CIN) a través de la Comisión de Ambiente, Agronomía y Recursos Naturales, ha realizado el curso de Monitoreador de Plagas y enemigos naturales en Frutales de Pepita y carozo en la Región del Alto Valle de Rio Negro y Neuquén, con certificación oficial. La Universidad Nacional del Comahue y el SENASA junto al CIN, dictaron esta capacitación que permitió a sus asistentes la posibilidad de inscribirse en el registro de monitoneadores del sistema de mitigación de riesgo. El presidente del CIN Ing Marcelo Fernández Dotzel junto al Ing Juan Carlos Roca; presenciaron el encuentro, destacando la cantidad de jóvenes agrónomos que participaron. Dotzel les informó respecto de la Matrícula de Estudiante implementada por el CIN por la cual aquellos alumnos que ya tengan el 75% de la carrera aprobada, puedan matricularse en el CIN sin costo y que una vez recibidos tendrán dos años más de gracia, exentos del pago y con la posibilidad de gozar de los beneficios del matriculado regular. Convenio de reciprocidad: En el marco de las acciones que realiza el CIN, se firmó el Convenio de reciprocidad con el Consejo Profesional de Ingeniería Agronómica. El mismo implica el reconocimiento de las matriculas del CIN por parte del CPIA y viceversa. Dicha reciprocidad aspira, mediante un marco de colaboración; a facilitar el libre desempeño de los profesionales en todos los distritos en los que CPIA tiene convenio como Río Negro, Chubut evitando la doble o triple matriculación de los colegas que trabajan en provincias limítrofes con una gran interacción regional. El convenio permite el acceso a las capacitaciones que brindan ambas instituciones en idénticas condiciones para los matriculados de cada institución. Consejo Profesional de las Ciencias Agropecuarias del Chubut En reunión de Comisión Directiva, se trató y aprobó el Plan Operativo 2018 donde se establecen las acciones que realizará el Consejo durante este período; particularmente las de actualización profesional y auspicios a jornadas de capacitación. Al cierre de esta edición se realizará la Asamblea Anual Ordinaria. En el Orden del Día se tratará la renovación de autoridades de la Comisión Directiva y la aprovación de la Memoria Anual y Ejercicio Económico N 13 cerrado el 30 de junio de Durante el mes de abril está previsto realizar charlas vinculadas a utilización adecuada de fitosanitarios y residuos en productos frutihorticolas.

56 CPIA Federal Colegio de Ingenieros Agrónomos de Misiones A partir de la segunda semana de enero de 2018, el Colegio de Ingenieros Agrónomos de Misiones participó de las reuniones convocadas por el Director Nacional de Desarrollo Foresto Industrial de la Nación, para analizar el proyecto sobre la prórroga y modificación de la Ley Nº , de Inversiones para Bosques Cultivados, tema de suma importancia para la región, dado el alto grado de participación en el producto primario de la provincia. Con la asistencia de los representantes de todo el país, se fueron dando algunos avances como: - Ampliar los objetivos y alcances de la ley, y que las industrias puedan obtener beneficios sin estar integradas con la producción primaria. - Apoyar la instalación de nuevas industrias. - Facilitar el aprovechamiento integral de productos y subproductos foresto industriales. - Posibilitar la integración de la actividad forestal con otras actividades agropecuarias. - Propiciar el manejo forestal sostenible durante todo el ciclo productivo y las buenas prácticas industriales. - Continuar con el enriquecimiento del bosque nativo. - Notificar las intervenciones en la plantación, (raleos, talas etc.) mediante informe técnico. - Incorporar criterios de zonificación que tengan en cuenta indicadores de sustentabilidad social, económica y ambiental. - Promover tratamientos diferenciados para agriculturas familiares. - En el mismo marco y como actividad preparatoria, la institución forma parte de la mesa forestal provincial, y donde con la asistencia del Ministro del Agro y la Producción Ing. José Luis Garay, Ministro de Energía Ing. Sergio Lanziani, Diputado Nacional Dr. Jorge Franco, Subsecretario de Desarrollo Forestal Ing. Ftal. Juan Gauto, y representantes de Instituciones Oficiales y de la Producción se elevaron aportes a ser considerados en la redacción final del mencionado proyecto de ley. Asociación Argentina de Economía Agraria Entre las actividades de la AAEA para este año, se están organizando las Jornadas de Perspectivas Agropecuarias en Bs. As. Las Jornadas de Perspectivas Regionales, y la XLIX próxima reunión anual de la AAEA, se realizarán en octubre del 2018, en la ciudad de Santa Fe. Más información próximamente en la página institucional. En se pueden encontrar los trabajos y comunicaciones presentados a las reuniones anuales y la revista de la asociación. Si los interesados requieren algún trabajo en particular no disponible en la página, pueden solicitarlo por correo indicando los datos (nombre del trabajo, autor/es, reunión anual o número de la revista). Asimismo, la AAEA invita a la recepción de trabajos de investigación del área de la Economía Agraria para su Revista, cuyas normas de publicación se encuentran en

57 Capacitación Planificación territorial. Procedimiento multicriterio por fase para resolver problemas urbano-rurales Jueves 26 de Abril, de 16 a 18 horas Gratuito El objetivo de la jornada es mostrar un procedimiento multicriterio por fases (PMF) para ayudar en el diseño y la elección de la visión territorial. El ordenamiento de territorio (planificación espacial) es una herramienta importante para ayudar en decisiones estructurales inmediatas aunque su manifestación y efectos sean de largo plazo. Permite considerar y contrastar diferentes alternativas de expansión urbana, de poblamiento y de protección de áreas sensibles y seleccionar en forma anticipada la mejor opción para la sociedad. Disertante: Ing. Agr. Jorge de Prada, Docente Univ. Nacional de Rio Cuarto. - Organizada en el marco del Convenio CPIA-AAEA. Arancelado Curso-taller: Evaluación y monitoreo de suelos regados en forma complementaria Jueves 10 de mayo, de 9 a 17 horas. Se brindará una actualización sobre el estado de conocimiento y los criterios vigentes para evaluar la influencia del riego complementario sobre la calidad del suelo, con énfasis en el análisis de situaciones de sodicidad y compactación. Temario: Rol del riego complementario en la producción de cultivos de grano. Tipos de riego complementario. Evaluación integral del ambiente regado. Factores críticos para evaluar la viabilidad del riego complementario en agrosistemas. Propiedades edáficas y de manejo. Calidad del agua de riego. Importancia de la calidad del agua de riego. Sistemas de clasificación de la calidad de aguas. Diagnóstico y manejo de la compactación de suelos regados. Cambios en la salinidad y sodicidad en suelos regados en forma complementaria. Criterios para diagnosticar y monitorear procesos de sodificación. Muestreo de suelos regados. Estrategias para la prevención y corrección de limitaciones de fertilidad física en suelos regados. Disertante: Ing. Agr. Martín Torres Duggan, Miembro de TECNOAGRO, Docente y Coordinador de Comisiones Científicas de la AACS. Arancel: Matriculados CPIA y asistentes de TECNOAGRO: $1100, No Matriculados: $1500. Fecha límite de inscripción: 3 de mayo de Cupos limitados.

58 Capacitación Avances en Fruticultura de Precisión en la Norpatagonia Martes 15 de mayo, de 16 a 18 horas Se planteará un contexto general de las problemáticas que enfrenta hoy la fruticultura en los valles irrigados de la Norpatagonia, y el abordaje tecnológico que se está dando desde el INTA Alto Valle. Se presentarán las líneas de investigación que se llevan adelante desde el grupo de trabajo Ingeniería en Biosistemas en conjunto con otras instituciones, empresas y organismos, considerando que las herramientas de fruticultura de precisión pueden aportar a mejorar la competitividad de la fruticultura de pepita. Disertante: Dr. Darío E. Fernández, Director (Int.) EEA Alto Valle INTA. Gratuito Arancelado Principios básicos para la construcción en madera Viernes 18 de mayo, de 8 a horas Objetivo Difundir el uso de la madera y en particular dar los principios técnicos para un sistema de construcción de viviendas en madera Platform Frame o de entramado ligero. Temario 1. Madera y Productos Por qué con madera? Ventajas y desventajas de construir con madera. Historia y sistemas constructivos en madera. Productos en Canadá y Argentina. Estudios y adaptaciones. Reglamentación Argentina (cat). 2. Piezas parte. Clasificación de la madera y de piezas parte. 3. Aislaciones, instalaciones y terminaciones. Sistemas constructivos en madera. El sistema de plataforma y entramado. Modulación y conceptos generales. Terminaciones y aislaciones. 4. Ejemplos y ventajas. Casos de viviendas y construcciones en madera en Argentina y el mundo. Disertantes: Ing. Agr. Martin Sánchez Acosta, Ing. Ftal. Matías Martínez e Ing. Ftal. Ciro Mastrandrea, EEA INTA Concordia. Arancel: Matriculados CPIA y estudiantes $1300, No matriculados $1500. Cupos limitados. Fecha límite de inscripción: 10 de mayo de 2018.

59 CICLO DE ACTIVIDADES DEL DEPARTAMENTO DE CAPACITACIÓN Y ACTUALIZACIÓN PROFESIONAL Presencial en la sede del CPIA Presencial on-line a través de nuestro sitio web EXCLUSIVO MATRICULADOS CPIA Gratuito Qué es un cultivo extensivo especial? Jueves 7 de junio, de 16 a 18 horas Descripción del mercado argentino de especialidades. Legumbres, cereales de alto valor. Descripción del mercado mundial. Volúmenes, precios, principales compradores y vendedores. Manejo de tecnologías agronómicas. Limitantes al ser cultivos de consumo humano directo. Manejo y control de Límites Máximos de Residuos. Relación con la producción de commodities y el área sembrada nacional e internacional. Disertante: Ing. Agr. Adrián Poletti, Incrementar Servicios Agropecuarios. Futuros y Opciones Agropecuarios Martes 12 y miércoles 13 de junio, de 14 a 18 horas y de 9 a 13 horas. Objetivo: conocer el funcionamiento de los contratos de futuros y opciones sobre derivados agrícolas y ganaderos; aprendiendo a manejar el riesgo precio a través de su utilización como cobertura y/o seguro. No se requiere poseer conocimientos previos. Temario: Introducción al Mercado de commodities. Operaciones a Fijar. Contrato Forward. Introducción a los Mercados de Futuros y opciones sobre commodities. Diferencias y analogías entre Contratos Forward y Contratos de Futuros. Características y aplicación de los Contratos de futuros Agrícolas y Ganaderos. Concepto de cobertura y aplicación. Concepto de especulación y aplicación. Registración de operaciones. Ejercicios prácticos. Gráficos. Contratos de Opciones. Conceptos. Tipos de Opciones. Características. Concepto de prima. Cobertura con opciones. Registración de los contratos con opciones. Ejercicios prácticos. Gráficos. Estrategia simple de cobertura combinando futuros y opciones. Concepto y ejemplos. Disertante: Lic. Federico Cavarozzi, Fundación Mercado a Término de Buenos Aires. Arancel: Matriculados CPIA y estudiantes $1200, No matriculados $1600. Fecha límite de inscripción: 4 de junio de Cupos limitados. Arancelado

60 CORREO ARGENTINO CENTRAL (B) FRANQUEO A PAGAR CUENTA N 10685

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